• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

ウイルスタンパクによるCRM1非依存的なARE-mRNAの核外輸送

Research Project

Project/Area Number 17026002
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

東野 史裕  北海道大学, 大学院歯学研究科, 講師 (50301891)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 進藤 正信  北海道大学, 大学院歯学研究科, 教授 (20162802)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥5,500,000 (Direct Cost: ¥5,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Keywordsアデノウイルス / E4orf6 / AU-rich element / pp32 / HuR / アデノウィルス / CRM1
Research Abstract

E4orf6はアデノウイルス感染時に宿主細胞やウイルスのmRNAの輸送を制御し、細胞がん化活性も持つウイルスタンパクである
我々はこれまでにE4orf6がpp32とめ結合を介して、本来CRM1依存的に核外輸送されるAU-rich element containing mRNA( ARE-mRNA)をCRM1非依存的に輸送することを報告した。またE4orf6のoncodomainがARE-mRNAの輸送や安定化に重要な働きを持ち細胞がん化に寄与していることを解明した。その後E4orf6のこの機能は、アデノウイルス感染時のmRNAの輸送やウイルス複製に何らかの機能を持っていると考え、いくつかの解析を行った。
まずアデノウイルス感染細胞でもE4orf6とpp32やHuRが結合しているか調べた。その結果がん細胞同様、感染細胞でもこれらのタンパクが結合することがわかった。次に同じ感染細胞ではHuRが標的のmRNAと共に細胞質側に輸送されていることをUV cross link法を用いて見出した。さらに同細胞ではc-fosなどのARE-mRNAも核外輸送されていた。これらの現象はE4orf6を欠失したアデノウイルスを感染した細胞では起こらなかった。またRNAi法によりHuRをノックダウンすると、たとえE4orf6が細胞に存在してもARE-mRNAの核外輸送が阻害され、ARE-mRNAに直接結合するHuRが核外輸送に必須であることがわかった。そしてHuRをノックダウンすると、ウイルス粒子の産生効率も落ちることが判明した。
以上の結果は、アデノウイルス感染細胞でもARE-mRNAが核外に輸送されており、HuRを介したARE-mRNAの核外輸送がウイルス粒子の産生に重要であることを示唆している。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2005

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Genomic structure and promoter activity of the E1AF gene, a memeber of the ETS oncogene family.2006

    • Author(s)
      石田勢津子, 他
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 339

      Pages: 325-330

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] E1AF degradation by a ubiquitin-proteasome pathway.2006

    • Author(s)
      高橋暁子, 他
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 327

      Pages: 575-580

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] E1AF expression is closely correlated with malignant phenotype of tongue squamous cell carcinoma trough activation of MT1-MMP gene promoter.2006

    • Author(s)
      泉山ゆり, 他
    • Journal Title

      Oncology Reports 13

      Pages: 715-720

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Adenovirus E4orf6 targets pp32/LANP to control the fate of ARE-containing mRNAs by perturbing the CRM1-dependent mechanism.2005

    • Author(s)
      東野史裕, 他
    • Journal Title

      The Journal of Cell Biology 170

      Pages: 15-20

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi