蛋白質リン酸化を標的とした新規抗腫瘍性シーズの探索

Research Project

Project/Area Number	17035004
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Science and Engineering
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	津田正史北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10261322)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小林淳一北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90221241) 久保田高明北海道大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (60399954)
Project Period (FY)	2005
Project Status	Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help	¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000) Fiscal Year 2005: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Keywords	海洋由来真菌 / アルカロイド / 殺細胞活性
Research Abstract	海洋生物からの生物活性物質探索の一環として、本研究では、海洋由来真菌Penicillium citrinum N055株より、新規4環性アルカロイドPerinadin Aを単離し、絶対立体配置を含む化学構造を明らかにした。同じくP.citrinum N059株より、5環性アルカロイドCitrinadin Aとともに新規化合物Citrinadin Bを単離し、Citrinadin AとBの絶対立体配置を含む化学構造を推定した。沖縄県辺戸岬沖にて採取したアオブダイの消化管より分離した真菌P.citrinum N05株の培養液の上清より、新規アルカロイドPerinadin Aを得た。Perinadin Aは、光学活性な無色の非結晶性固体として得られ、HRESIMSより分子式がC_<28>H_<37>NO_2であることが明らかとなった。2D NMRデータの詳細な解析に基づいて、Perinadin Aの相対立体配置を含む化学構造を帰属した。CDスペクトルの解析より、絶対立体配置を1S、3R、4R、2'R、3'Sであると帰属した。C-7'はエピ体の混合物であると推定した。沖縄県辺戸岬沖にて採取した紅藻より分離した真菌P.citrinum N059株の培養液の菌体より、新規アルカロイドCitrinadin Bを、既知関連化合物Citrinadin Aとともに単離した。2D NMRデータの詳細な解析に基づいて、Citrinadin Bの化学構造を明らかにした。Citrinadin AとBの絶対立体配置は、ECDならびにVCDスペクトルの解析により全絶対立体配置を帰属した。 Perinadin A(1)とCitrinadin B(3)は、マウス白血病細胞L1210に対して殺細胞活性を示した。1は、グラム陽性細菌に対して抗菌作用が認められた。