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増殖因子による幹細胞の増殖、生存及び未分化性維持の分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 17045008
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

後藤 典子  東京大学, 医科学研究所, 助教授 (10251448)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywords胎盤 / 神経 / アダプター分子 / 細胞内シグナル伝達 / FGF受容体
Research Abstract

我々のこれまでの研究より、増殖因子のひとつFGFが、様々な組織幹細胞の維持増殖に重要な役割を果たしていることが明らかになっている。本年度は、特に以下の成果を得た。
1.哺乳動物初期胚内において、転写因子Cdx2は、Bmp4の転写活性化を起こすことによって、幹細胞ニッチを維持している。
これまでに、FGFやBmp4などのサイトカインは、in vitroで組織幹細胞を培養する際に必須の因子であることが示されてきた。しかしこれらサイトカインが、実際に個体内でどのような役割を果たしているか不明であった。哺乳動物の初期胚内では、ES細胞を含む内部細胞塊及び胎盤の幹細胞であるTS細胞が同時に維持されている。我々は、FGF4によって未分化性を維持しているTS細胞内で、FGF4の刺激によってCdx2が発現誘増され、Bmp4のプロモーター領域に結合し、Bmp4の発現を活性化することを見いだした。さらに、Bmp4は分泌されると、近接している内部細胞塊の増殖に重要であることを見いだした。すなわち、内部細胞塊とTS細胞が近接しているニツチにおいて、TS細胞内のCdx2がFGF4の刺激に応じてBmp4を産生し、その微妙なバランスによって、二種類の幹細胞がうまく維持されていることがわかった。
2.ドッキング分子FRS2alphaは、神経幹細胞の増殖のみならず自己複製能維持にも重要な役割を果たしている。
これまで我々は、FRS2alphaの変異マウスの解析より、FRS2alphaが、神経幹細胞の増殖に重要であることを示してきた。今回、レトロウイルスを用いた強発現系及び、siRNAによるノックダウン法を用いて、FRS2alphaが神経幹細胞の自己複製能維持にも必須であることを見いだした。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2005

All Journal Article (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Unique role of SNT-2/FRS2beta/FRS43 docking/adaptor protein for negative regulation in EGF receptor tyrosine kinase signaling pathways2006

    • Author(s)
      Huang et al.
    • Journal Title

      Oncogene 25

      Pages: 6457-6466

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Essential role of Shp2-binding sites on the docking protein FRS2alpha for mammalian corticogenesis and for FGF2-dependent proliferation of cultured neural progenitor cells.2005

    • Author(s)
      Yamamoto, S. et al.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci., USA 102

      Pages: 15983-15988

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The docking protein FRS2alpha is an essential component of multiple FGF responses during early mouse development.2005

    • Author(s)
      Gotoh, N. et al.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol. 25

      Pages: 4105-4116

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規癌診断マーカー及び分子標的2006

    • Inventor(s)
      後藤典子, 黒田雅彦, 土田信夫
    • Filing Date
      2006-03-24
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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