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中枢脱髄疾患の発症機序におけるガングリオシドの果たす役割の解明

Research Project

Project/Area Number 17046022
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

楠 進  近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮本 勝一  近畿大学, 医学部, 講師 (50388526)
高田 和男  近畿大学, 医学部, 講師 (50330262)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords脳脊髄炎 / 糖脂質 / ガングリオシド / 自己免疫 / ミエリン / オリゴデンドロサイト / 糖タンパク / 糖転移酵素
Research Abstract

われわれはGuillain-Barre症候群などの免疫性神経疾患における抗ガングリオシド抗体の解析をしてきたが、最近二種類のガングリオシドの混合抗原(複合体)に対して強く反応する抗体を見出した。二種類のガングリオシドの糖鎖が相互作用して新たなエピトープを形成すると考えられる。とくにGD1aとGD1bあるいはGD1bとGT1bの複合体に対して特異性をもつ抗体は、人工呼吸器を必要とするなどの重症GBSにみられることが多い。またフィッシャー症候群では抗GQ1b抗体の上昇が知られるが、複合体との反応をしらべることにより、GQ1b特異的、GQ1b/GM1特異的、GQ1b/GD1a特異的の三種類が存在することがわかった。ガングリオシド複合体を認識することが、神経障害の病態にどのような意義をもつのか今後の検討が必要である。一方、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の病態とガングリオシドの関わりを解明するために、複合型ガングリオシドを欠くGM2/GD2合成酵素遺伝子ノックアウトマウス(C57BL/6マウスをバックグラウンドとする)をmyelin-oligodendrocyte glycoprotein(MOG)で感作してEAEを作成した。野生型にもノックアウトマウスにもEAEの発症をみたが、ノックアウトマウスでは発症が平均で5日遅延し、有意差がみとめられた。受け身移入実験では、野生型とノックアウトマウス由来のMOG特異的T細胞を、別の野生型に移入しても差異はなかったが、野生型由来の同細胞を、野生型とノックアウトマウスに移入すると、ノックアウトマウスでEAE発症が遅延した。以上から、複合型ガングリオシドを欠くことは、T細胞の活性化には影響しないが、EAEの発症を遅延させることがわかった。すなわち、活性化Tリンパ球の血液脳関門透過性やミエリンへの接着などに影響を及ぼしている可能性が考えられ、その詳細な機序を今後解明する必要がある。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006 2005 Other

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] Anti-ganglioside complex antibodies associated with severe disability in GBS.2007

    • Author(s)
      Kaida K, Morita D, Kanzaki M, Kamakura K, Motoyoshi K, Hirakawa M, Kusunoki S
    • Journal Title

      J Neuroimmunol 182

      Pages: 212-218

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Anti-ganglioside complex antibodies in Miller Fisher syndrome.2006

    • Author(s)
      Kaida K, Kanzaki M, Morita D, Kamakura K, Motoyoshi K, Hirakawa M, Kusunoki S
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry 77

      Pages: 1043-1046

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Selective COX-2 inhibitor celecoxib prevents experimental autoimmune encephalomyelitis through COX-2 independent pathway.2006

    • Author(s)
      Miyamoto K, Miyake S, Mizuno M, Oka N, Kusunoki S, Yamamura T
    • Journal Title

      Brain 129

      Pages: 1984-1992

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Abnormal sudomotor axon reflex and antiganglioside antibodies.2006

    • Author(s)
      Kuzumoto Y, Shioyama M, Kihara M, Kusunoki S
    • Journal Title

      Muscle Nerve 33

      Pages: 828-829

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effect of the aldose reductase inhibitor fidarestat on experimental diabetic neuropathy in the rat.2006

    • Author(s)
      Kuzumoto Y, Kusunoki S, Kato N, Kihara M, Low PA
    • Journal Title

      Diabetologia 49

      Pages: 3085-3093

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Harmful effects of anti-GalNAc-GD1a antibodies and TNF-alpha on rat dorsal root ganglia.2005

    • Author(s)
      Kamakura K, Kaida K, Kusunoki S, Miyamoto N, Masaki T, Nakamura R, Motoyoshi K, Fukuda J.
    • Journal Title

      Periph Nerv Sys 10

      Pages: 190-201

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Behcet disease presenting with neurological complications immediately after conversion from conventional cyclosporin A to microemulsion formulation.2005

    • Author(s)
      Mitsui Y, Mitsui M, Urakami R, Kihara M, Takahashi M, Kusunoki S.
    • Journal Title

      Intern Med 44

      Pages: 149-152

    • NAID

      10014377660

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Autoantibodies in post-infectious acute cerebellar ataxia.2005

    • Author(s)
      Uchibori A, Sakuta M, Kusunoki S, Chiba A.
    • Journal Title

      Neurology 65

      Pages: 1114-1116

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effects of phospholipids on antiganglioside antibody reactivity in GBS.2005

    • Author(s)
      Hirakawa M, Morita D, Tsuji S, Kusunoki S.
    • Journal Title

      J Neuroimmunol 159

      Pages: 129-132

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 抗ガングリオシド抗体研究の新たな展開2005

    • Author(s)
      楠 進
    • Journal Title

      末梢神経 16

      Pages: 50-54

    • NAID

      10019604182

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Guillain-Barre syndrome with antibodies to GD1a/GD1b complex.

    • Author(s)
      Hamaguchi T, Sakajiri K, Sakai K, Okino S, Sada M, Kusunoki S
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Abnormal sudomotor axon reflex and antiganglioside antibodies.

    • Author(s)
      Kuzumoto Y, Shioyama M, Kihara M, Kusunoki S
    • Journal Title

      Muscle Nerve (in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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