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CD4陽性記憶T細胞恒常性維持におけるOX40の役割

Research Project

Project/Area Number 17047003
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

石井 直人  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (60291267)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥9,600,000 (Direct Cost: ¥9,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
KeywordsCD4陽性T細胞 / 記憶T細胞 / T細胞補助シグナル
Research Abstract

目的:免疫記憶を理解する上で記憶T細胞の成立・維持機構の解明は重要な研究課題である。特に、CD4陽性記憶T細胞の成立・維持の機構の解析はCD8+T細胞のそれに比べてほとんど進んでいない。他方、以前より、OX40-OX40LがCD4陽性記憶T細胞の成立に関与することは知られていたが、その機序については全く不明である。本研究により、CD4陽性記憶T細胞成立・維持におけるOX40の役割を明らかにする。
結果・考察:記憶T細胞の成立には、CD4,CD8に関わらず、前期の抗原依存性過程と後期の抗原非依存性過程が存在することが知られる。後者の過程はサイトカインなどに依存するT細胞恒常性維持増殖(homeostatic proliferation)と呼ばれる現象と同一である。これまで、T細胞補助シグナル分子のT細胞恒常性維持増殖への関与を否定する報告が相次いでいたが、我々は、CD4陽性T細胞移入実験系において、OX40シグナルがCD4陽性T細胞恒常性維持増殖に促進的に機能することを見出した。次に、上記CD4陽性T細胞移入実験において阻害性抗OX40L抗体および抗IL-7受容体抗体投与を行ったところ、どちらかの単独投与によりCD4陽性エフェクター記憶T細胞の恒常性維持増殖が抑制され、さらに両者の投与では完全に抑制された。一方、CD4陽性ナイーブT細胞恒常性維持増殖は、抗IL-7受容体抗体投与のみでほぼ完全に抑制され、上記のようなOX40とIL-7シグナルの相加効果は見られなかった。従って、CD4陽性T細胞恒常性維持増殖におけるOX40とIL-7シグナルの役割は、ナイーブT細胞とエフェクター記憶T細胞とで異なる可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (10 results)

  • [Journal Article] Important role of erythropoietin receptor to promote VEGF expression and angiogenesis in peripheral ischemia in mice.2007

    • Author(s)
      中野 誠
    • Journal Title

      Circ. Res. 100

      Pages: 662-669

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] OX40-OX40L interaction through T cell-T cell contact contributes to CD4 T cell longevity.2006

    • Author(s)
      Pejman Soroosh
    • Journal Title

      J. Immunol. 176

      Pages: 5975-5987

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Important role of endogenous Erythropoietin system to recruit endothelial progenitor cells in hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice.2006

    • Author(s)
      佐藤 公雄
    • Journal Title

      Circulation 113

      Pages: 1442-1450

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulatory T cell-like activity of Foxp3^+ adult T-cell leukemia cells.2006

    • Author(s)
      陳書明 (Shumign Chen)
    • Journal Title

      Int. Immunol 18

      Pages: 269-277

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A signal adaptor SLAM-associated protein regulates spontaneous autoimmunity and Fas-dependent lymphoproliferation in MRL-Fas^<lpr> lupus mice.2006

    • Author(s)
      Komori, H
    • Journal Title

      J. Immunol. 176

      Pages: 395-400

    • Related Report
      2006 Annual Research Report 2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] OX40-OX40L interaction through T cell-T cell contact contributes to CD4 T cell longevity2006

    • Author(s)
      Pejman Soroosh
    • Journal Title

      J. Immunol (印刷中)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] important role of endogenous Erythropoietin system to recruit endothelial progenitor cells in hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice.2006

    • Author(s)
      佐藤 公雄
    • Journal Title

      Circulation (印刷中)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulatory T cell-like activity of Foxp3^+ adult T-cell leukemia cells.2006

    • Author(s)
      陳書明(Shumign Chen)
    • Journal Title

      Int. Immunol 18

      Pages: 269-277

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] During viral infection of the respiratory tract, CD27, 4-1BB, and OX40 collectively determine formation of CD8^+ memory T cells and their capacity for secondary expansion.2005

    • Author(s)
      Hendriks, J
    • Journal Title

      J. Immunol. 175

      Pages: 1665-1676

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Positional identification of TNFSF4,encoding OX40 ligand, as a gene that influences atherosclerosis susceptibility.2005

    • Author(s)
      Wang X
    • Journal Title

      Nature Genet 37

      Pages: 365-372

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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