免疫グロブリン様受容体PIR-MHCクラスI分子による免疫監視機構の研究

• Project/Area Number: 17047004
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 中村 晃 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (20344723)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000); Fiscal Year 2006: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2005: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
• Keywords: 免疫学

Research Abstract

免疫グロブリン様受容体PIR(Paired immunoglobulin-liker receptor)による自己認識機構解明
ウィルスなどに侵襲された非自己組織と正常自己組織の鑑別は、生体がもつ免疫監視機構の中でも最も重要な識別機構の一つである。自己・非自己認識システムの破綻は、自己免疫疾患など、即座に疾患の発症につながる。とりわけ主要組織適合性抗原であるMHCクラスI分子はこの自己認識システムの主要なマーカーとしての役割を果たしている。これまでその認識機構はCD8+T細胞のT細胞受容体(TCR)やNK細胞上のキラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)によるものが知られているが、CD8+T細胞やNK細胞以外の、例えばB細胞やDCなど他の免疫担当細胞においてMHCクラスI分子の認識システムの存在は不明であった。一方、PIRは免疫グロブリン様受容体ファミリーに属し、活性化シグナル伝達を担うPIR-Aと抑制性シグナル伝達を行うPIR-Bの受容体ペアである。我々はPIR-BがMHCクラスI分子と結合することを明らかにし、骨髄球系細胞においてMHCクラスI分子を認識する新規のMHCクラスI受容体であることを突き止めている。しかしながら、PIR-Bが標的細胞あるいは自己細胞上のMHCクラスI分子を認識するかどうかは不明のままであった。今回我々はマスト細胞上でPIR-Bが自己細胞上でMHCクラスI分子を認識することを明らかにした。PIR-B遺伝子欠損マウスさらにはリガンドであるMHCクラスI分子を発現しないβ2-microglobulin欠損マウスでも、アレルギー反応が亢進することから、PIR-BとMHCクラスI分子による自己認識機構がアレルギー反応の制御に重要な役割を担っていると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Cis binding between inhibitory receptors and MHC class I can regulate mast cell activation (2007)
  • Author(s): Masuda A, *Nakamura A, *Maeda T, Sakamoto Y, Takai T (*equal contributor)
  • Journal Title: Journal of Experimental Medicine 204 Pages: 907-920
• [Journal Article] Establishment and functional characterization of novel natural killer cell lines derived from a temperature-sensitive SV40 Large T antigen transgenic mouse (2007)
  • Author(s): Iizuka S, Kaifu T, Nakamura A, Obinata M, Takai T
  • Journal Title: Journal of Biochemistry (Tokyo) 140 Pages: 255-265
  • NAID: 10018843086
• [Journal Article] Novel mast cell lines with enhanced proliferative and degranulative abilities established from temperature-sensitive SV40 Large T antigen transgenic mice (2007)
  • Author(s): Kanehira M, Kaifu T, Maya K, Kaji M, Nakamura A, Obinata M, Takai T
  • Journal Title: Journal of Biochemistry (Tokyo) 140 Pages: 211-220
  • NAID: 10018842937
• [Journal Article] 抑制型受容体によるアレルギー制御 (2007)
  • Author(s): 中村 晃, 高井俊行
  • Journal Title: 実験医学 24 Pages: 1535-1539
• [Journal Article] 目でみるバイオサイエンス ガンマグロブリン大量療法の作用機序 (2007)
  • Author(s): 窪智宏, 中村晃, 高井俊行
  • Journal Title: 内科 97 Pages: 155-158
  • NAID: 40007085801
• [Journal Article] Fc receptor targeting in the treatment of allergy, autoimmune diseases and cancer (2005)
  • Author(s): 中村 晃, 秋山健一, 高井俊行
  • Journal Title: Expert Opinion on Therapeutic Targets 1号 Pages: 169-190
• [Journal Article] 加齢による免疫機構の変化と抑制性レセプター (2005)
  • Author(s): 中村 晃, 高井俊行
  • Journal Title: 生体の科学 56巻・6号 Pages: 639-645
  • NAID: 40007072182
• [Journal Article] GVH病におけるPaired immunoglobulin-like receptor B(PIR-B)の役割 (2005)
  • Author(s): 小林栄治, 中村 晃, 高井俊行
  • Journal Title: 臨床免疫 43巻・2号 Pages: 215-218
  • NAID: 40006647013
• [Journal Article] 呼吸器系の生物学マスト細胞とFcレセプター (2005)
  • Author(s): 遠藤章太, 中村 晃, 高井俊行
  • Journal Title: Annual Review呼吸器 Pages: 26-32