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腸管粘膜局所IL-7ネットワーク制御応用による新規免疾統御療法開発

Research Project

Project/Area Number 17047015
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

渡辺 守  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 半田 宏  東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 教授 (80107432)
土屋 輝一郎  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (40376786)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥9,600,000 (Direct Cost: ¥9,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Keywords免疫学 / シグナル伝達 / 再生医学 / トランスレーショナルリサーチ / 生体分子 / IL-7 / IL-7レセプター / Interferon Regulatory Factor(IRF) / 炎症性腸疾患 / 消化管粘膜免疫制御 / 免疫制御療法 / 細胞内シグナル伝達
Research Abstract

本研究は、腸管粘膜でのIL-7/IL-7受容体を介する免疫調節分子機構の解明とここれに基づく炎症性腸疾患に対する新規免疫制御療法確立の理論基盤を構築することを目的とするものである。昨年度の成果より腸管上皮細胞によるIL-7産生が慢性大腸炎発症に密接に関わることを示すとともに、IL-7レセプター高発現粘膜リンパ球がヒト炎症性腸疾患の新規治療標的となりうる可能性を示した。本年度はさらにIL-7依存性の増殖をする大腸炎局所リンパ球が骨髄から供給される可能性を示した。大腸炎マウス由来の骨髄細胞を別のマウスに移入すると腸管局所に正着し腸炎を発症することを示し、さらにIL-7欠損マウスに移入すると腸管局所に正着せず腸炎を発症しなかった。これは腸管局所リンパ球がIL-7依存性に骨髄から定期的に供給されるという新たな概念を創出するものであり、現在腸管局所リンパ球の正着機構を詳細に解析中である。またヒト腸管上皮細胞の解析により、IL-7産生においてIRF-1/IRF-2の両者がIRF-2は構成的、一方IRF-1はIFN-γ依存性の各々独立したIL-7誘導因子であることを明らかにし、ヒトにおけるIL-7分泌の調節機構を初めて報告した。これらの成績はIRF-1/IRF-2の新しい協調機構を提示すると同時に、腸管上皮細胞におけるIRF蛋白機能の重要性が示された。本年度はさらにToll-like receptor(TLR)刺激による腸管上皮細胞のIL-7分泌の調節機構を解析した。TLRからの刺激はIFN-γ依存性のIRF-1を介したIL-7分泌を抑制することが明らかとなった。これは腸管上皮細胞が腸管内容物とのTLRを介した刺激によりIL-7産生を抑制することで免疫寛容の一端を果たしている可能性が示唆され、現在さらに、TLRによるIL-7産生抑制機構の詳細な解析を継続中である。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] Intestinal Lamina Propria Retaining CD4+CD25+ Regulatory T Cells Is A Suppressive Site of Intestinal Inflammation.2007

    • Author(s)
      Makita S, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      J Immunol. (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] IL-7 is essential for the development and the persistence of chronic colitis running title : IL-7-dependent colitis.2007

    • Author(s)
      Totsuka T, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      J Immunol. (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reciprocal targeting of Hath1 and β-catenin by Wnt-glycogen synthase kinase 3 β in human colon cancer.2007

    • Author(s)
      Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology. 132

      Pages: 208-220

    • NAID

      40015644487

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Bone marrow retaining colitogenic CD4+ T cells may be a pathogenic reservoir for chronic colitis.2007

    • Author(s)
      Nemoto Y, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology. 132

      Pages: 176-189

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] FTY720 suppresses CD4^+CD44^<high>CD62L effector memory T cell-mediated colitis.2006

    • Author(s)
      Fujii R, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol. 291

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regeneration of the intestinal epithelia : Regulation of bone marrow-derived epithelial cell differentiation towards secretory lineage cells.2006

    • Author(s)
      Okamoto R, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Human Cell. 19

      Pages: 71-75

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine.2005

    • Author(s)
      Matsumoto T, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology. 128

      Pages: 1851-1867

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] IL-7 exacerbates chronic colitis with expansion of memory IL-7R^<high> CD4^+ mucosal T cells in mice.2005

    • Author(s)
      Okada E, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol. 288

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] IRF-1 mediates upregulation of LMP7 by IFN-gamma and concerted expression of immunosubunits of the proteasome.2005

    • Author(s)
      Namiki S, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      FEBS Lett. 579

      Pages: 2781-2787

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulation of murine chronic colitis by CD4^+CD25^- programmed death-1^+ T cells.2005

    • Author(s)
      Totsuka T, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Eur J Immunol. 18

      Pages: 1773-1785

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cellular and molecular mechanisms of epithelial repair in IBD.2005

    • Author(s)
      Okamoto R, Watanabe M.
    • Journal Title

      Dig Dis Sci. 50

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Suppression of hepatitis C virus replication by cyclosporin A is mediated by blockade of cyclophilins.2005

    • Author(s)
      Nakagawa M, Watanabe M, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology. 129

      Pages: 1031-1041

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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