• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

サイトカインによる樹状細胞の制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17047031
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

小林 隆志  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (30380520)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥9,600,000 (Direct Cost: ¥9,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
KeywordsSOCS1 / SOCS3 / TRAF6 / サイトカインシグナル / 炎症と発癌 / 免疫寛容と免疫恒常性 / 樹状細胞 / T細胞 / インターロイキン / サイトカイン / ヘルパーT細胞 / ノックアウトマウス / 自己免疫疾患 / 感染症 / 抑制性T細胞
Research Abstract

サイトカインシグナルの負の調節因子SOCS1が大腸の免疫恒常性維持に重要であることを見いだした。TCRα欠損マウスで発症するヒト潰瘍性大腸炎類似のTh2型慢性大腸炎はSOCS1欠損により増悪化し、これがTh2型サイトカインIL-4だけでなくTh1型のIFNγやLPSのシグナル増強にも起因することがわかり、SOCS1がTh1/2双方のシグナルを制御し慢性大腸炎の発症・増悪化を抑制している事が示された^1。更にSOCS1欠損マウスとT細胞B細胞特異的SOCS1Tgマウスを交配したSOCS1KOTgマウス(T,B細胞以外の細胞でSOCS1欠損)は重篤な大腸炎を呈し、6ヶ月齢でp53の変異やβカテニンの蓄積を伴う大腸癌が高頻度に発症し、癌部位に炎症細胞浸潤とCOX2,iNOS等の発癌関連遺伝子の発現を認めた^2。この炎症と発癌はIFNγに依存的であった。これはSOCS1が大腸炎抑制因子である共に慢性炎症による発癌を抑制する新しいタイプの癌抑制遺伝であることを示唆する。
DCでのSOCS3欠損はSTAT3のリン酸化が遷延し、LPS刺激による活性化の低下とT細胞活性化能の減弱が見られ、EAEモデルマウスにて抗原パルスしたSOCS3欠損DCが病態を軽減した。このDCはTGFβ/Foxp3を高発現するTh3細胞にT細胞を分化誘導した。免疫寛容誘導における新たなSOCS3の役割を見いだした。
一方、自然免疫で重要なTNFRファミリー、IL-1R/TLRファミリーのシグナル伝達因子TRAF6がT細胞で欠損すると予想外にも多臓器炎症性疾患を発症した^3。TRAF6欠損T細胞は、PI3K-Akt経路が過剰に活性化し制御性T細胞による抑制がかからない。っまりエフェクターT細胞を寛容にするシグナルに対し感受性を制御する内在性機構が存在し、T細胞のTRAF6が抹消の免疫寛容維持に重要であることを示唆する。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2006 2005

All Journal Article (9 results)

  • [Journal Article] Suppressor of cytokine signaling-1 regulates inflammatory bowel disease in which both IFNgamma and IL-4 are involved.2006

    • Author(s)
      Chinen T, Kobayashi T, Ogata H, Takaesu G, Yoshimura A, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology. 130

      Pages: 373-388

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] IFNg-dependent, spontaneous development of colorectal carcinomas in SOCS1-deficient mice.2006

    • Author(s)
      Hanada T, Kobayashi T, Chinen T, Saeki K, Yoshimura A,. et al.
    • Journal Title

      J. Exp. Med. 203

      Pages: 1391-1397

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] TRAF6 is a T cell-intrinsic negative regulator required for the maintenance of immune homeostasis.2006

    • Author(s)
      King CG, Kobayashi T, Cejas PJ, Kim T, Yoon K, Kim GK, et al.
    • Journal Title

      Nat Med. 12

      Pages: 1088-1092

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Loss of SOCS3 in the liver promotes fibrosis by enhancing STAT3-mediated TGF-beta1 production.2006

    • Author(s)
      Kinjyo I, Takaesu G, Shiraishi H, Iida M, Kobayashi T, et al.
    • Journal Title

      Oncogene (in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Suppressor of Cytokine Signaling-1 Regulates Inflammatory Bowel Disease in Which Both IFNgamma and IL-4 Are Involved.2006

    • Author(s)
      Chinen T, Kobayashi T, Ogata H, Takaesu G, Takaki H, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology. 130(2)

      Pages: 373-388

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] FLN29,a novel interferon- and LPS-inducible gene acting as a negative regulator of toll-like receptor signaling.2005

    • Author(s)
      Mashima R, Saeki K, Aki D, Minoda Y, Takaki H, Sanada T, Kobayashi T, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 280(50)

      Pages: 41289-41297

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Loss of mammalian Sprouty2 leads to enteric neuronal hyperplasia and esophageal achalasia.2005

    • Author(s)
      Taketomi T, Yoshiga D, Taniguchi K, Kobyashi T, et al.
    • Journal Title

      Nat Neurosci. 8(7)

      Pages: 855-857

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Induction of hyper Th1 cell-type immune responses by dendritic cells lacking the suppressor of cytokine signaling-1 gene.2005

    • Author(s)
      Nishinakamura H, Aburatani H, Mashima R, Kubo M, Kobayashi T, et al.
    • Journal Title

      J Immunol. 170(7)

      Pages: 4325-4332

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Suppressors of cytokine signaling-1 and -3 regulate osteoclastogenesis in the presence of inflammatory cytokines.2005

    • Author(s)
      Ohishi M, Matsumura Y, Aki D, Mashima R, Taniguchi K, Kobayashi T, et al.
    • Journal Title

      J Immunol. 174(5)

      Pages: 3024-3031

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi