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ペア型レセプターPILRの結晶構造解析

Research Project

Project/Area Number 17047032
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

前仲 勝実  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (10322752)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥8,700,000 (Direct Cost: ¥8,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
Keywordsペア型レセプター / 細胞表面受容体 / 蛋白質 / 蛋白質間相互作用 / 表面プラズモン共鳴 / NMR解析 / X線結晶構造解析 / 免疫制御
Research Abstract

本年度は多様な免疫監視の制御に関わるペア型レセプターとして、CD99様分子を認識するPILR(Paired type2 Ig-like receptor)とMHCクラスI分子を認識するLILR(Leukocyte Ig-like receptor、別名ILT/LIR/CD85)について、リガンド分子認識機構の構造基盤を相互作用解析と立体構造解析(NMR、X線結晶構造解析)により明らかにすることに取り組んだ。昨年度おおよそ組み上げた大腸菌を用いた発現と巻き戻しにより、ヒト及びマウス由来のPILR群の、細胞外ドメイン全長と免疫グロブリンフォールドVsetドメインのみの2種類を調製した。また、マウス抑制型PILRαおよび活性型PILRβについて、リガンドPILR-Lとの結合実験を表面プラズモン共鳴により行い、特異的結合を示した(Tabata et al. PILRの発現及び機能解析についての論文投稿準備中)。他方、ヒトの抑制型PILRαのVsetについて結晶化に成功し、セレノメチオニン誘導体を用いた結晶から2Åの高分解能データのデータ収集に成功し、多波長異常分散(MAD)法による構造決定を現在進めている。他方、LILR受容体についてはLILRB2とHLA-Gとの複合体の結晶構造解析に成功し、上述の機能的な特徴の構造基盤を明らかにすることができた(Shiroishi et al., PNAS2006)。HLA-Gの特殊な2量体型に注目し、その機能および構造の特徴を明らかにした(Shiroishi et al., JBC2006a, BBA2006)。機能解析からavidity効果により、通常の単量体型よりも強く結合し、効率良く細胞内へのシグナル伝達を行えることがわかった。胎盤内での生理的意義が大きい可能性が高い。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Structural basis for recognition of the non-classical MHC molecule HLA-G by the leukocyte lg-like receptor B2 (LILRB2/LIR2/ILT4/CD85d).2006

    • Author(s)
      Shiroishi et al.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103

      Pages: 16412-16417

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Crystal structure of the human monocyte activating receptor, "Group2" leukocyte lg-like receptor A5 (LILRA5/LIR9/ILT11).2006

    • Author(s)
      Shiroishi et al.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281

      Pages: 19536-19544

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Efficient leukocyte IG-like receptor signaling and crystal structure of disulfide-linked HLA-G dimer.2006

    • Author(s)
      Shiroishi et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. (印刷中)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Entropically driven MHC class I recognition by human inhibitory receptor leukocyte ig-like receptor B1 (LILRB1/ILT2/CD85j).2006

    • Author(s)
      Shiroishi et al.
    • Journal Title

      J.Mol.Biol. 355

      Pages: 237-248

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Preparation and crystallization of the disulfide-linked HLA-G dimer.2006

    • Author(s)
      Shiroishi et al.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta. (印刷中)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Extensive polymorphisms of LILRB1 (ILT2,LIR1) and their association with HLA-DRB1 shared epitope negative rheumatoid arthritis.2005

    • Author(s)
      Kuroki et al.
    • Journal Title

      Human Mol.Genetics. 14

      Pages: 2469-2480

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] 生物物理2006

    • Author(s)
      白石ら
    • Publisher
      エントロピー駆動型の受容体-リガンド相互作用免疫細胞表面受容体LILR(ILT/LIR/CD85)群の分子認識(印刷中)
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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