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細胞死シグナルによる外部生殖機形成機構の遺伝学的解析

Research Project

Project/Area Number 17052004
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

倉永 英里奈  東京大学, 大学院薬学系研究科, 講師 (90376591)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三浦 正幸  東京大学, 大学院薬学系研究科, 教授 (50202338)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywordsモデル生物 / 外部生殖器 / 性分化異常 / 細胞死シグナル / カスパーゼ
Research Abstract

多くの生物において、プログラム細胞死は組織形成の課程で広範に認められ、体内のホメオスタシスの維持においても重要な役割を果たすと考えられる。我々はショウジョウバエをモデルとして細胞死のシグナル経路を解析してきたが、我々を含む複数のグループによって細胞死実行プロテアーゼであるカスパーゼ活性と雄性外生殖器の形態形成との相関が見出されてきた。ショウジョウバエの雄性外生殖器は、雄の体内で観察される直腸を360度取り囲むように配置される射精管の形態から、その形成時に回転することが発生の重要なステップとされているが、カスパーゼ阻害による雄性外生殖雛の形成不全はこの段階においての回転が不完全となってしまうと考えられた。本研究において我々は、蛹期における雄性生殖器め回転をen-GAL4/UAS-bCD8-GFP系統のハエを観察することでイメージングすることに成功した。生殖器の回転は、カスパーゼ阻害剤のp35を発現させた系統(en-GAL4/UAS-bCD8-GFP UAS-p35)で途中停止したことから、カスパーゼが雄性生殖器と内部後腸の正常配置の制御に関与している可能性が考えられた。蛍光タンパク質を用いたFRET(蛍光共鳴エネルギー移動)を利用して作製したカスパーゼ活性化のインディケーター(SCAT)を発現するトランスジェニックショウジョウバエを作製し、雄性外生殖器形成課程のラィブィメージングを行った。その結果、回転時またはその前後においてカスパーゼの活性化は、回転している外生殖器原器を取り囲む細胞で観察された。最近我々は、微弱なカスパーゼ活性が細胞死ではなく細胞運動や細胞分化を制御することを明らかにした。今後細胞死シグナルが、回転する課程での周辺上皮細胞の津動を制御する可能性について検討したい。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (10 results)

  • [Journal Article] Nonapoptotic functions of caspases : caspases as regulatory molecules for immunity and cell-fate determination.2007

    • Author(s)
      Kuranaga E, Miura M
    • Journal Title

      Trends Cell Biol. 17

      Pages: 135-144

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  • [Journal Article] Drosophila IKK-related kinase regulates nonapoptotic function of caspases via degradation of IAPs.2006

    • Author(s)
      E.Kuranaga, H.Kanuka, A.Tonoki, K.Takemoto, T.Tomioka, M.Kobayashi, S.Hayashi, M.Miura
    • Journal Title

      Cell 126

      Pages: 583-596

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  • [Journal Article] IKKe regulates F actin assembly and interacts with Drosophila IAP1 in cellular morphogenesis.2006

    • Author(s)
      K.Oshima, M.Takeda, E.Kuranaga, R.Ueda, T.Aigaki, M.Miura, S.Hayashi
    • Journal Title

      Curr. Biol. 16

      Pages: 1531-1537

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  • [Journal Article] Dronc coordinates cell death and compensatory proliferation.2006

    • Author(s)
      S.Kondo, N.Senoo-Matsuda, Y.Hiromi, M.Miura
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol. 26

      Pages: 7258-7268

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  • [Journal Article] Drosophila caspase transduces Shaggy/GSK-3β kinase activity in neural precursor development.2005

    • Author(s)
      Kanuka H, Kuranaga E, Takemoto K, Hiratou T, Okano H, Miura M.
    • Journal Title

      EMBO J. 24

      Pages: 3793-3806

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gain-of-function screen identifies a role of the Sec61α translocon in Drosophila postmitotic neurotoxicity.2005

    • Author(s)
      Kanuka H, Hiratou T, Igaki T, Kanda H, Kuranaga E, Sawamoto K, Aigaki T, Okano H, Miura M.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta. 1726

      Pages: 225-237

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Genetic approaches for the identification of apoptotic components.2005

    • Author(s)
      Kuranaga E, Miura M.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol. 38

      Pages: 18-22

    • NAID

      10018374376

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    • Author(s)
      Nelson B, Nishimura S, Kanuka H, Kuranaga E, Inoue M, Hori G, Nakahara H, Miura M.
    • Journal Title

      Cell Death Differ. 12

      Pages: 1115-1123

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    • Author(s)
      Sumioka A, Nagaishi S, Yoshida T, Lin A, Miura M, Suzuki T.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 280

      Pages: 42364-42374

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    • Author(s)
      Senoo-Matsuda N, Igaki T, Miura M.
    • Journal Title

      EMBO J. 24

      Pages: 2700-2713

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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