プロスタグランジンE2による視索前野スパイン形成と性行動発現の分子基盤

• Project/Area Number: 17052011
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 杉本 幸彦 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (80243038)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥5,500,000 (Direct Cost: ¥5,500,000); Fiscal Year 2006: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000); Fiscal Year 2005: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
• Keywords: プロスタグランジン / プロスタノイド受容体 / 雄性化 / 性行動 / 視索前野 / スパイン / 性ステロイド / シクロオキシゲナーゼ

Research Abstract

脳の雄性化は、新生児期におけるステロイド暴露によって引き起こされる。近年、ラット視索前野ニューロンにステロイドが作用するとスパイン形成が亢進されること、またこの作用はインドメタシンによって阻害され、プロスタグランジン(PG)E2により再現されることが示され、PGE2が視索前野スパイン形成とオス性行動発現に必須の役割を果たすことが明らかとなった。本研究の目的は、オス性行動の発現に関与するPGE2受容体(EP)を同定し、スパイン形成亢進の分子基盤を明らかにすることである。以下に今年度の成果を示す。
(1)オス性行動の発現に対するPG受容体欠損の効果
プロスタグランジン(PG)E2受容体の4種類のサブタイプ(EP1、EP2、EP3、EP4)、またPGF2a、 PGD2、PG12の受容体について、それぞれの受容体欠損が、オス性行動(マウンティング、挿入、射精)に及ぼす影響について解析を行った。その結果、ある種のPG受容体欠損マウスのオスはオス性行動をほとんど示さないこと、また別のPG受容体欠損マウスでは、メスで、オス性行動が亢進していることを見出した。
(2)視索前野ニューロンのスパイン形成に対するPGの効果
マウス視索前野ニューロン初代培養解析系を樹立した。本培養系では、PGE2(100nM)がスパイン形成を亢進した。現在、上記で同定したEP特異的アゴニスト、アンタゴニストの効果、またEP欠損の効果、RNAi法によるダリア特異的なEPノックダウンの効果について解析している。

Research Products

• [Journal Article] Oxytocin-induced phasic and tonic contractions are modulated by the contractile machinery rather than the quantity of oxytocin receptor. (2007)
  • Author(s): Kawamata, M., Tonomura, Y., Kimura, T., Sugimoto, Y., Yanagisawa, T., Nishimori, K.
  • Journal Title: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. (印刷中)
• [Journal Article] Prostaglandin E receptors. (2007)
  • Author(s): Sugimoto, Y., Narumiya, S.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 282(印刷中)
• [Journal Article] Chronic activation of the prostaglandin receptor EP4 promotes hyaluronan-mediated neointimal formation in the ductus arteriosus. (2006)
  • Author(s): Yokoyama, U., Minamisawa.S., Hong, Q., Ghatak, S., Akaike, T., Segi-Nishida, E., Iwasaki, S., Iwamoto, N., Hisra, S., Tamura, K., Hori.H., Yokota, S., Toole, B.P., Sugimoto, Y., Ishikawa, Y.
  • Journal Title: J. Clin. Invest. 116 Pages: 3026-3034
• [Journal Article] Attenuated cyclooxygenase-2 expression contributes to patent ductus arteriosus in preterm mice. (2006)
  • Author(s): Trivedi, D.B., Sugimoto, Y., Loftin, C.D.
  • Journal Title: Pediatr. Res. 60 Pages: 669-674
• [Journal Article] Reduction of aquaporin-8 on fetal membranes under oligohydramnios in mice lacking prostaglandin F2 alpha receptor. (2006)
  • Author(s): Shioji, M., Fukuda, H., Kanzaki, T., Wasada, K., Kanagawa, T., Shimoya, K., Mu, J., Sugimoto, Y., Murata, Y.
  • Journal Title: J. Obstet. Gynaecol. Res. 32 Pages: 373-378
• [Journal Article] Suppression of allergic inflammation by prostaglandin E receptor subtype EP3. (2005)
  • Author(s): Kunikata, T, Yamane, H, Segi E, Matsuoka, T, Sugimoto, Y, et al.
  • Journal Title: Nature Immunol. 6 Pages: 524-531
• [Journal Article] Prostagalandin E receptor EP3 deficiency modifies tumor outcome in mouse two-stage skin carcinogenesis. (2005)
  • Author(s): Shoji, Y., Takahashi, M., Takasuka, N., Niho, N., et al.
  • Journal Title: Carcinogenesis 26 Pages: 2116-2122
• [Journal Article] Prostaglandin E2 stimulates granulocyte-colony stimulating factor production via the prostanoid EP2 receptor in mouse neutrophils. (2005)
  • Author(s): Sugimoto, Y., Fukada, Y., Mori, D., Tanaka, S., et al.
  • Journal Title: J.Immunol. 175 Pages: 2606-2612
• [Journal Article] Free fatty acids regulate gut incretin glucagon-like peptide-1 secretion through GPR120. (2005)
  • Author(s): Hirasawa, A., Tsumaya, K., Awaji, T., Katsuma, S., et al.
  • Journal Title: Nature Med. 11 Pages: 90-94
• [Journal Article] Involvement of cyclooxygenase-2 and EP(3) prostaglandin receptor in acute herpetic but not postherpetic pain in mice. (2005)
  • Author(s): Takasaki, I., Nojima, H., Shiraki, K., Sugimoto, Y., et al.
  • Journal Title: Neuropharmacology 49 Pages: 283-292
• [Journal Article] Changes in the expression of steroidgenic and antioxidant genes in the mouse corpus luteum during luteolysis. (2005)
  • Author(s): Foyouzi, N., Cai, Z., Sugimoto, Y., Stocco, C.
  • Journal Title: Biol.Reprod. 72 Pages: 1134-1141
• [Patent(Industrial Property Rights)] United States Utility Patent (2005)
  • Inventor(s): A Baba, H Hashimoto, N Shintani, Y Sugimoto
  • Industrial Property Rights Holder: A Baba, Taisho Pharm.Co.Ltd
  • Filing Date: 2005-10-25