Elucidation of mechanisms of MCM helicase function

• Project/Area Number: 17370059
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Molecular biology
• Research Institution: Ibaraki University
• Principal Investigator: ISHIMI Yukio Ibaraki University, 理学部, 教授 (80159772)
• Project Period (FY): 2005 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥16,020,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2008: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2006: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 2005: ¥8,100,000 (Direct Cost: ¥8,100,000)
• Keywords: DNA複製 / DNAヘリカーゼ / MCMタンパク質 / 抗生物質 / チェックポイント / DNA複製阻害 / ATP分解 / 一本鎖DNA結合 / 細胞周期 / タンパク質ドメイン / 一本鎖DNA結合活性 / 分子生物学 / タンパク質リン酸化 / サイクリン依存性キナーゼ

Research Abstract

真核細胞のDNA複製ヘリカーゼであるMCM複合体に関して、次の点を明らかにした.(1) 細胞周期やチェックポイント依存的なMCM4のリン酸化、(2) MCM4/6/7ヘリカーゼを抑制するMCM2タンパク質の一本鎖DNA結合能の同定、(3) MCMと相互作用する因子とMCM2-7間の結合様式、および(4) MCM4/6/7を特異的に阻害する抗生物質であるヘリキノマイシンの同定、である.

Research Products

• [Journal Article] Effect of heliquinomycin on the activity of human MCM4/6/7 helicase (2009)
  • Author(s): Ishimi, Y., Sugiyama, T., Nakaya, R., Kanamori, M., Kohno, T., Enomoto, T. & Chino, M
  • Journal Title: FEBS J in press
• [Journal Article] DNA helicase activity in purified human RECQL4 protein (2009)
  • Author(s): Suzuki, T., Kohno, T. & Ishimi, Y
  • Journal Title: J. Biochem in press
  • NAID: 10026303147
• [Journal Article] Proteosome inhibitors remarkably prevent translesion replication in cancer cells but not normal cells (2008)
  • Author(s): Takezawa, J., Ishimi, Y. and Yamada, K
  • Journal Title: Cancer Sci. 99 Pages: 863-871
• [Journal Article] Biochemical characterization of fragmented human MCM2 (2008)
  • Author(s): Komamura-Kohno, Y., Tanaka, R., Omori, A., Kohno, T. and Ishimi, Y
  • Journal Title: FEBS J. 275 Pages: 727-738
• [Journal Article] Biochemical characterization of fragmented human MCM2 (2008)
  • Author(s): Komamura-Kohno, Y., et. al.
  • Journal Title: FEBS Journal 275 Pages: 727-738
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteosome inhibitors remarkably prevent translesion replication in cancer cells but not normal cells (2008)
  • Author(s): Takezawa, J.
  • Journal Title: Cancer Science 99 Pages: 863-871
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylation of MCM4 at sites inactivating DNA helicase activity of the MCM4-MCM6-MCM7 complex during Epstein-Barr virus productive replication (2006)
  • Author(s): Kudoh, A., Daikoku, T., Ishimi, Y. Kawaguchi, Y., Shirata,N. Iwahori, S., Isomura H. & Tsurumi, T
  • Journal Title: J. Virol. 80 Pages: 10064-10072
• [Journal Article] Site-specific phosphorylation of MCM4 during the cell cycle in mammalian cells (2006)
  • Author(s): Komamura-Kohno, Y., Karasawa-Shimizu, K., Saitoh, T., Sato, M., Hanaoka, F., Tanaka, S. and Ishimi, Y
  • Journal Title: FEBS J. 273 Pages: 1224-1239
• [Journal Article] Phosphorylation of MCM4 at sites inactivating DNA helicase activity of the MCM4-MCM6-MCM7 complex during Epstein-Barr virus productive replication (2006)
  • Author(s): Kudoh, A. et al.
  • Journal Title: J.Virol 273 Pages: 10064-10072
• [Journal Article] Site-specific phosphorylation of MCM4 during cell cycle in mammalian cells (2006)
  • Author(s): Komamura-Kohno, Y. et al.
  • Journal Title: FEBS J. 273 Pages: 1224-1263
• [Journal Article] Site-specific phosphorylation of MCM4 during cell cycle in mammalian cells (2006)
  • Author(s): Komamura-Kohno, Y.
  • Journal Title: FEBS J. 273 Pages: 1224-1239
• [Journal Article] Human CDK2 inhibition modifies the dynamics of chromatin-bound minichromosome maintenance complex and replication protein A (2005)
  • Author(s): Zhu, Y., Ishimi, Y., Tanudji, M. and Lees, E
  • Journal Title: Cell cycle 4 Pages: 1254-1263
• [Journal Article] Human CDK2 inhibition modifies the dynamics of chromatin-bound minichromosome maintenance complex and replication protein A (2005)
  • Author(s): Zhu, Y.
  • Journal Title: Cell Cycle 4 Pages: 1254-1263
• [Journal Article] Effect of heliquinomycin on the activity of human MCM4/6/7 helicase
  • Author(s): Ishimi Y. et.al.
  • Journal Title: FEES J (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 抗生物質ヘリキノマイシンのMCM4/6/7ヘリカーゼに対する効果 (2008)
  • Author(s): 石見幸男
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会/第81回日本生化学会年会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] DNA複製に機能するDNAヘリカーゼの活性, 文部科学省特定領域研究(染色体サイクルの制御ネットワーク) (2008)
  • Author(s): 石見幸男
  • Organizer: 第一回公開領域会議
  • Year and Date: 2008-01-07
• [Presentation] RPAとDNA複製関連タンパク質との結合 (2008)
  • Author(s): 中谷亮、石見幸男
  • Organizer: 日本分子生物学会/日本生化学会合同大会
• [Presentation] 抗生物質ヘリキノマイシンのMCM4/6/7ヘリカーゼに対する効果 (2008)
  • Author(s): 石見幸男、杉山隆史、鈴木雄大、河野俊之、千野信
  • Organizer: 日本分子生物学会/日本生化学会合同大会
• [Presentation] MCM2-7とMCM相互作用因子との結合 (2008)
  • Author(s): 沼田祐樹、石原将太、長谷川直子、石見幸男
  • Organizer: 日本分子生物学会/日本生化学会合同大会
• [Presentation] ヒトRECQL4のヘリカーゼ活性 (2008)
  • Author(s): 鈴木雄大、石見幸男
  • Organizer: 日本分子生物学会/日本生化学会合同大会
• [Presentation] MCM2タンパク質のヒストンシャペロン活性 (2007)
  • Author(s): 石見幸男
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会年会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] MCM2タンパク質のヒストンシャペロン活性 (2007)
  • Author(s): 石見幸男、河野有紀、田中利好、河野俊之
  • Organizer: 日本分子生物学会年会/日本生化学会年会合同大会
• [Presentation] ヒトRECQL4のヘリカーゼ活性の解析 (2007)
  • Author(s): 鈴木雄大、石見幸男
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会年会合同大会
• [Presentation] Molecular dissection of human MCM2 protein (2007)
  • Author(s): Komamura-Kohno, Y., Tanaka, S., Omori, A. and Ishimi Y
  • Organizer: Cold Spring Harbor Meeting on Eukaryotic DNA replication
• [Presentation] Site-specific phosphorylation of MCM4 in human cells (2005)
  • Author(s): Ishimi, Y., Komamura-Kohno, Y., Tanaka, S. Saitoh, T., Sato, M., Kato, C., Song, S.-Y., Okayasu, I. and Yamada.K
  • Organizer: Cold Spring Harbor Meeting on Eukaryotic DNA replication
• [Book] 複製開始と進行におけるMCMタンパク質複合体(染色体サイクル(正井、升方、釣本、仁木、篠原編)蛋白質核酸酵素 (2009)
  • Author(s): 石見幸男
• [Book] 染色体サイクル(複製開始と進行におけるMCMタンパク質複合体) (2009)
  • Author(s): 石見幸男
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 蛋白質核酸酵素(共立出版)
• [Book] DNA複製開始とその制御機構(細胞周期集中マスター(北川編)実験医学 (2006)
  • Author(s): 石見幸男
• [Book] DNA複製開始とその制御機構(細胞周期集中マスター(北川雅敏編)) (2006)
  • Author(s): 石見幸男
  • Total Pages: 12
  • Publisher: 羊土社
• [Book] MCMタンパク質複合体の機能制御(細胞周期の最前線(中山編)実験医学 (2005)
  • Author(s): 石見幸男
• [Book] 細胞周期の最前線(実験医学増刊、中山敬一編) (2005)
  • Author(s): 石見幸男
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks]
  • URL: http://idna.sci.ibaraki.ac.jp/
• [Remarks] 茨城大学研究者情報総覧
  • URL: http://info.ibaraki.ac.jp/scripts/websearch/index.html
• [Remarks] 茨城大学研究者情報総覧
  • URL: http://info.ibaraki.ac.jp/scripts/websearch/index.htm