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新規降圧ペプチド(salusin)の発現調節と心臓での受容体・情報伝達系の解明

Research Project

Project/Area Number 17390228
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

平田 結喜緒  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50135787)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 七里 眞義  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教授 (10206097)
吉本 貴宣  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (80297457)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥15,300,000 (Direct Cost: ¥15,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥7,300,000 (Direct Cost: ¥7,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥8,000,000 (Direct Cost: ¥8,000,000)
Keywordsサルーシン / 発現調節 / 受容体 / 情報伝達 / 生理活性物質
Research Abstract

本年度はラットpreproSALを特異的に認識するTaqMan probeを用いた定量的RT-PCR系を構築し、正常ラット各種組織におけるSAL mRNAの発現と昨年度作成した抗ヒトサルーシンβ抗体を用いSAL発現分布の免疫組織化学的検討を行った。
ラットSAL mRNAの発現は視床下部において最も著明で、その他胸腺、肝臓など広範な組織にも認められた。抗SAL-β抗体による免疫染色では、視床下部と下垂体後葉で最も強く、下垂体前葉、胃、小腸においても陽性細胞が認められた。また、脾臓、胸腺、リンパ節ではマクロファージ様細胞、肝臓ではクッパー細胞でSAL-βが陽性であり、CD68も陽性であった。一方、抗SAL-α抗体による免疫染色では全ての組織で陽性細胞は認められなかった。以上より、ラットSALペプチドは視床下部より産生されて、視床下部および下垂体後葉に分布すると考えられるが、全身のマクロファージ様細胞だけでなく下垂体前葉系細胞や消化器系の細胞にも認められた。また、主要臓器における発現はヒトとは異なり、神経ペプチドとしての機能以外にも、免疫系や、消化系で何らかの機能を担う可能性が示唆され、現在検討中である。
またヒトsalusin-αのラジオイムノアッセイ系を確立し、血漿および尿中にsalusin-αが予測された分子量でそれぞれ数十pMおよび数百pM存在することを明らかにした(文献1)。さらにsalusin-βがオーファンG蛋白共役型受容体であるマウスのMrgA1のリガンドとして機能することを明らかにしたが、cognateリガンドではなくsurrogate ligandとして作用していると考えられた,(文献2)。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2006 2005

All Journal Article (12 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Presence of immunoreactive salusin-alpha in human serum and urine2006

    • Author(s)
      Sato K, Koyama T, Tateno T, Hirata Y, Shichiri M
    • Journal Title

      Peptides 27.11

      Pages: 2561-2566

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Salusin-beta is a surrogate ligand of the mas-like G protein-coupled receptor MrgA12006

    • Author(s)
      Wang Z, Takahashi T, Saito Y, et al.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol 539.3

      Pages: 145-150

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 expression via nuclear factor-kappa B-dependent pathway in rat preadipocytes2006

    • Author(s)
      Tsuchiya K, Yoshimoto T, Hirono Y, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol Endocrinol Metab 291.4

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Subclinical Cushings disease with amelioration of metabolic comorbidities after removal of pituitary tumor2006

    • Author(s)
      Minami I, Tateno T, Yoshimoto T, et al.
    • Journal Title

      Intern Med 45.21

      Pages: 1231-1235

    • NAID

      130000076614

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A Case of acromegaly associated with subclinical Cushing's disease2006

    • Author(s)
      Tsuchiya K, Ohta K, Yoshimoto T, et al.
    • Journal Title

      Endocrine J 53.5

      Pages: 679-685

    • NAID

      10020613336

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A case of factitious adrenal insufficiency after vascular graft surgery caused by spurious immunometric assays2006

    • Author(s)
      Sakai H, Matsumoto K, Sugiyama M, et al.
    • Journal Title

      Endocrine J 53.3

      Pages: 415-419

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Concomitant expression of adrenomedullin and its receptor components in rat adipose tissues2005

    • Author(s)
      Fukai N et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol 288・1

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  • [Journal Article] Adrenomedullin inhibits angiotensin II-induced oxidative stress and gene expression in rat endothelial cells.2005

    • Author(s)
      Yoshimoto T et al.
    • Journal Title

      Hypertens Res 28・2

      Pages: 165-172

    • NAID

      10016430788

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    • Author(s)
      Sugiyama T et al.
    • Journal Title

      Endocrinology 146・9

      Pages: 3900-3906

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Aldosterone increases osteopontin gene expression in rat endothelial cells.2005

    • Author(s)
      Sugiyama T et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 336・1

      Pages: 163-167

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthetic salusins as cardiac depressors in rat.2005

    • Author(s)
      Izumiyama H et al.
    • Journal Title

      Hypertension 45・3

      Pages: 419-425

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A case with type 1 diabetes mellitus and drug-resistant epilepsy : presence of high titer of anti-glutamic acid decarboxylase autoantibodies in serum and cerebrospinal fluid.2005

    • Author(s)
      Yoshimoto T et al.
    • Journal Title

      Intern Med 44・11

      Pages: 1174-1177

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] Adrenomedullin receptor and signal transduction. In Adrenomedullin in Cardiovascular Disease2005

    • Author(s)
      Yoshimoto T, Hirata Y
    • Publisher
      Springer
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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