Analysis of antitumor effects of chemically synthesized carbohydrates for the development of new anticancer drugs

• Project/Area Number: 17390344
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: ASAO Takayuki Gunma University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40212469)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KUWANO Hiroyuki 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90186560) ; KATO Hiroyuki 群馬大学, 医学部, 講師 (70224532) ; TSUTSUMI Souichi 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30323356) ; 志村 龍男 群馬大学, 医学部, 助手 (00282393)
• Research Collaborator: YAZAWA Shin 大塚製薬株式会社
• Project Period (FY): 2005 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥16,760,000 (Direct Cost: ¥15,500,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2008: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2007: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2006: ¥4,900,000 (Direct Cost: ¥4,900,000); Fiscal Year 2005: ¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000)
• Keywords: 糖鎖 / 抗腫瘍効果 / リポソーム / アポトーシス / ミトコンドリア / ミクロデキストリン / リポソオーム

Research Abstract

化学合成にて得られた糖鎖コレスタノールは、In Vitroでもマウス癌性腹膜炎での検討でも濃度依存性に増殖を抑制しアポトーシスを誘導することが明らかとなった。シクロデキストリンに包摂した糖鎖は細胞膜のマイクロドメインに集積し細胞内に入ることが確認された
一方、糖コレスタノールの細胞における分子レベルの作用機序については、ミトコンドリアを中心としたカスパーゼカスケードの活性化によりアポトーシスが誘導されことを証明し、糖コレスタノールの細胞死誘導のメカニズムが明らかになった。実用化に抜けた検討では、腹腔内投与による血中濃度は2峰性を示し、腹膜播種組織への選択的な取り込みが明らかとなった

Research Products

• [Journal Article] Novel sugar-cholestanols as anticancer agents against peritone al dissemination of tumor cells (2008)
  • Author(s): Shinji Hahismoto, Shin Yazawa, Takayuki Asao, Ahmad Faried, Toyo Nishmura, Kaori Tsuboi, Takashi Nakagawa, Takahito Yamauchi, Noriyuki Koyama, Ken Umehara, Abbi R.Saniabadi, Hiroyuki Kuwano
  • Journal Title: Glycoconjugate Joumal (in press)
• [Journal Article] Kuwano H.Experimental results and early clinical experience with an easy method for intracorporeal knot tying using a novel laparoscopic needleholder (2007)
  • Author(s): Asao T, Yamaguchi S, Tsutsumi S, Mochiki E
  • Journal Title: Surg Endosc 21(9) Pages: 1553-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] α1,2Fucosylation is a Superior Predictor of Postoperative Prognosis for Colorectal Cancer Compared to Blood Group A, B or SLX antigen Generated within Colorectal Tumor Tissues (2007)
  • Author(s): Tsuboi K, Asao T
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology In press
• [Journal Article] Expression of carbohydrate antigens in human esophageal squamous cell carcinoma : prognostic application and its diagnostic implications. (2007)
  • Author(s): A Faried, Kimura H
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology 14(2) Pages: 960-7
• [Journal Article] The synchronization of chemotherapy to ircadian rhythms and irradiation in pre-operative chemoradiation therapy with hyperthermia for local advanced rectal cancer (2006)
  • Author(s): Asao T, Sakurai H, Harashima K, Yamaguchi S, Tsutsumi S, Nonaka T, Shioya M, Nakano T, Kuwano H
  • Journal Title: Int J Hyperthermia 22(5) Pages: 399-406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oral regimen consisting of UFT/UZEL for elderly patients with colorectal cancer.Hepatogastroenterology (2006)
  • Author(s): Tsutsumi S, Yamaguchi S, Tsuboi K, Fukasawa T, Yamaki S, Asao T, Kuwano H
  • Journal Title: Mar-Apr 53(68) Pages: 209-212
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The synchronization of chemotherapy to circadian rhythms and irradiation in preoperative chemoradiation therapy with hyperthermia for local advanced rectal cancer. (2006)
  • Author(s): Asao T., Sakurai H, Harashima K
  • Journal Title: International Journal of Hyperthermia Aug;22(5) Pages: 399-406
• [Journal Article] Receptor protein tyrosine kinase Ron is highly expressed in colorectal mucosa of ulcerative colitis patients. (2006)
  • Author(s): Hirayama I, Ide M, Asao T.
  • Journal Title: Hepatogastroenterology In press
• [Journal Article] Matrilsin expression is a useful marker of submucosal invasion and lymph node metastasis in early stage signet ring cell carcinoma of the stomach. (2006)
  • Author(s): Aihara R, Mochiki E, Asao T.
  • Journal Title: J Surg Oncol 93(6) Pages: 491-7
• [Journal Article] Evaluation on novel glycoconjugate molecules as promising anti-cancer agents. (2006)
  • Author(s): A.Faried, et al.
  • Journal Title: ANGIOGENESIS IN CANCER AND VASCULAR DISEASE 17 : 38 Pages: 103-103
• [Journal Article] Loss of KAI1 expression in gastric cancer (2005)
  • Author(s): Tsutsumi S, Shimura T, Morinaga N, Mochiki E, Asao T, Kuwano H
  • Journal Title: Hepatogastroenterology 52(61) Pages: 281-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antitumor effect of chemically synthesized novel Glycoconjugates. (2005)
  • Author(s): Hashimoto S, et al.
  • Journal Title: Glycoconjugate J 22 Pages: 311-311
• [Presentation] 最新医療に関する取組について (2008)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 第3回栃木メディカルビジネス協議会
  • Place of Presentation: 自治医科大学, 東京
  • Year and Date: 2008-11-14
• [Presentation] 大腸癌の治療と最近の化学療法 (2008)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 日本病院薬剤師会 平成20年度第2期がん専門薬剤研修講義
  • Place of Presentation: 群馬大学, 群馬
  • Year and Date: 2008-10-06
• [Presentation] 大腸癌と化学放射線療法の現況 (2008)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 第3回 Colorectal Cancer Symposium in YAMANASHI
  • Place of Presentation: 山梨
  • Year and Date: 2008-02-22
• [Presentation] 鏡視下手術、私の工夫-鏡視下手術用の新しいデバイスの開発経緯、その臨床応用- (2008)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 第11回栃木県内視鏡外科研究会
  • Place of Presentation: 宇都宮東武ホテルグランデ、宇都宮
  • Year and Date: 2008-01-26
• [Presentation] パネルディスカッション9「直腸癌に対する集学的治療」進行直腸癌に対する術前温熱化学療法の至適protpcolの検討 (2008)
  • Author(s): 浅尾高行、松本明香、山内逸人、田部雄一、藤井孝明、深澤孝晴、堤荘一、中村純一、桑野博行、塩谷真理子、桜井英幸、中野隆史
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 放射線治療2「下部振興直腸癌に対する術前放射線治療の工夫と副作用防止法」 (2008)
  • Author(s): 浅尾高行、松本明香、山内逸人、八巻さやか、田部雄一、深澤孝晴、藤井孝明、堤荘一、中村純一、桑野博行
  • Organizer: 第63回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 大腸癌手術「curved cutterの装着法の工夫-患者個人識別リストバンドの応用-」 (2008)
  • Author(s): 浅尾高行、松本明香、山内逸人、八巻さやか、田部雄一、深澤孝晴、藤井孝明、堤荘一、中村純一、桑野博行
  • Organizer: 第63回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 胃癌腹膜播種に対する術後温熱化学療法と抗腫瘍糖鎖を利用した新規腹腔投与薬剤の開発 (2008)
  • Author(s): 浅尾高行、桜井英幸、持木彫人、塩谷真理子、大野哲郎、藍原龍介、桑野博行
  • Organizer: 日本ハイパーサーミア学会第25回大会
  • Place of Presentation: 名古屋市
• [Presentation] 腹腔鏡手術における実践的体腔内縫合・吻合法の新展開 (2008)
  • Author(s): 浅尾高行、山内逸人、田部雄一、深澤孝晴、斎藤加奈、山口悟、堤荘一、持木彫人、桑野博行
  • Organizer: 第63回日本消化器外科学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、札幌
• [Presentation] 側方郭清を省略した術前化学放射線温熱療法の治療成績 (2008)
  • Author(s): 浅尾高行、堤荘一、山口悟、渡邉玲奈、深澤孝晴、斎藤加奈、田部雄一、桑野博行
  • Organizer: 第108回 日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] 大腸癌外来化学療法 (2007)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: がん化学療法地域勉強会
  • Place of Presentation: 深谷赤十字病院, 深谷
  • Year and Date: 2007-11-12
• [Presentation] 腹腔鏡下手術について (2007)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 群馬県消化器内視鏡技師講習会
  • Place of Presentation: 群馬健康づくり財団, 前橋
  • Year and Date: 2007-10-13
• [Presentation] がんの手術と温熱療法 (2007)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 毎日健康フォーラム市民公開講座 がん治療最前線 -ハイパーサーミア(温熱治療)の効果-
  • Place of Presentation: 福島県郡山市民文化センター
  • Year and Date: 2007-09-22
• [Presentation] がん治療におけるハイパ-サーミア(温熱治療)の最先端 (2007)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 日本ハイパーサーミア学会第24回大会
  • Place of Presentation: 前橋テルサ, 前橋
  • Year and Date: 2007-09-15
• [Presentation] 栄養療法プラン作成実践講座 -採用されるNST報告書作成のこつ- (2007)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 第76回老年病研究所研究会
  • Place of Presentation: 老年病研究所研究会院, 前橋
  • Year and Date: 2007-08-28
• [Presentation] 栄養サポートチームの役割と実際 (2007)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 前橋市医師会NST学術講演会
  • Place of Presentation: 老年病研究所附属病院, 前橋
  • Year and Date: 2007-02-20
• [Presentation] NSTと栄養療法 (2007)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 第66回老年病研究所研究会
  • Place of Presentation: 老年病研究所附属病院, 前橋
  • Year and Date: 2007-02-20
• [Presentation] 安全な血管処理のコツ (2007)
  • Author(s): 浅尾高行
  • Organizer: 群馬県内視鏡外科研究会実技セミナー
  • Place of Presentation: 群馬大学刀城会館, 群馬
  • Year and Date: 2007-01-13
• [Presentation] 新しい内視鏡外科医療機器・手術器具の開発・使用経験 (2007)
  • Author(s): 浅尾高行, 堤荘一, 山口悟, 持木彫人, 大野哲郎, 藍原龍介, 桑野博行
  • Organizer: 第20回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 腹腔鏡手術における簡便な再気腹方法の工夫 (2007)
  • Author(s): 浅尾高行、堤荘一、山口悟、持木彫人、大野哲郎、藍原龍介、桑野博行
  • Organizer: 第20回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター, 仙台市
• [Presentation] サージカルフォーラム「大腸(化学療法)」直腸癌に対する「夜間化学療法」をSynchronizeさせた術前化学放射線温熱療法. (2007)
  • Author(s): 浅尾高行、山口悟、堤荘一、坪井香保里、深澤孝晴、斎藤加奈、田部雄一、桜井英幸、桑野博行
  • Organizer: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル大阪, 大阪
• [Presentation] Novel Sugar-cholestanols generate a new therapeutic agent against peritoneal dissemination (2007)
  • Author(s): Asao Takayuki
  • Organizer: 2007 AACR-NCI-EORTC International Confbrence on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • Place of Presentation: San Francisco,CA
• [Presentation] NST支援ソフトの開発と有用性の検討 (2006)
  • Author(s): 浅尾高行、宮崎達也、山口悟、川手進、須納瀬豊、清水弘行、杉本厚子、前田三枝子、高橋紘江、桑野博行
  • Organizer: 第21回 日本静脈経腸栄養学会
  • Place of Presentation: 岐阜
• [Presentation] 結紮による血管処理法、止血法の工夫と専用器具の開発 (2005)
  • Author(s): 浅尾高行、堤荘一、山口悟、坪井香保里、深澤孝晴、斎藤加奈、持木彫人、桑野博行
  • Organizer: 第18回 日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ビデオサージカルフォーラム「超低位直腸癌の外科治療1」夜間化学療法(Chronotherapy)を併用した術前放射線温熱療法による (2005)
  • Author(s): 浅尾高行、井出宗則、坪井香保里、深澤孝晴、斎藤加奈、山口悟、堤荘一、桜井英幸、桑野博行
  • Organizer: 第67回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] シンポジウム2「大腸癌術後補助化学療法のスタンダードを求めて」進行結腸癌に対するLV/5FUvsUFT療法のRCT (2005)
  • Author(s): 浅尾高行、堤荘一、山口悟、桑野博行
  • Organizer: 第60回日本大腸肛門病学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Patent(Industrial Property Rights)] コレスタノール誘導体の併用用途 (2008)
  • Inventor(s): 浅尾高行
  • Industrial Property Rights Holder: 大塚製薬株式会社
  • Filing Date: 2008-03-05
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] コレスタノール誘導体の併用用途 (2008)
  • Inventor(s): 浅尾 高行
  • Industrial Property Rights Holder: 浅尾 高行
  • Filing Date: 2008-03-05