The analysis of coronary arterial vasospasm using the live-cell imaging in genetically modified pigs and effects of anesthetics

• Project/Area Number: 17390432
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: HATANO Yoshio Wakayama Medical University, 医学部, 教授 (70115913)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木下 浩之 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (70291490) ; 水本 弘 (水本 一弘) 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50239258)
• Project Period (FY): 2005 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥16,000,000 (Direct Cost: ¥15,100,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2006: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2005: ¥11,300,000 (Direct Cost: ¥11,300,000)
• Keywords: 冠勁脈 / Rho-キナーゼ / セボフルラン / 冠動脈 / フリーラジカル / イソフルラン

Research Abstract

内皮除去摘出ブタ冠動脈を用い、ライブイメージング法によるRho-A活性化シグナルの細胞内移動の解析を可能にした。冠動脈平滑筋細胞内のRho-A 活性化シグナルの細胞内移動を明らかにするために、green fluorescent proteinでコードしかRho-A-DNAをくみこんだ融合タンパク質発現プラスミドベクターを作製し、単離したブタ冠動脈平滑筋細胞への導入を行った。これらのベクターを導入した冠動脈平滑筋細胞で、活性化時のRho-Aの血管平滑筋細胞内の挙動を共焦点レーザ走査型顕微鏡で観察した。

Research Products

• [Journal Article] Choiinesterase inhibitor donepeziJ dilates cerebral parenehymal arterioles via the activation of neuroual nitric oxide synthase (2008)
  • Author(s): Nakahata K, Kinoshita H, Hama-Tomioka K, Ishida Y, Matsuda N, Haiakeyama N, Haba M. Kondo T, Hatano Y
  • Journal Title: Anesthesiology 109 Pages: 124-129
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Propofol restores brain microvascular function impaired by high glucose via the decrease in oxidative stress (2008)
  • Author(s): Nakahata K, Kinoshita H, Azma T, Matsuda N, Hama-Tomioka K, Haba M, Hatano Y
  • Journal Title: Anesthesiology 108 Pages: 269-275
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Propofol restores brain microvascular function impaired by high glucose via the decrease in oxidative stress. (2008)
  • Author(s): Nakahata K, et al
  • Journal Title: Anesthesiology 108 Pages: 269-275
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sevoflurane, but not propofol, prevents Rho kinaso-depcndenl contraction induced by sphingosylphosphorylcholino in theporcine coronary artery (2007)
  • Author(s): Kinoshita H, Matsuda N, Kimoto Y, Tohyama S, Hama K, Nakahata K, Hatano Y
  • Journal Title: Anesth Analg 105 Pages: 325-329
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sevoflurane,but not propofol,prevents Rho kinase-dependent contraction induced by sphingosylphosphorylcholine in the porcine coronary artery. (2007)
  • Author(s): Kinoshita H, Matsuda N, Kimoto Y, Tohyama S, Hama K, Nakahata K, Hatano Y
  • Journal Title: Anesthesia and Analgesia 105 Pages: 325-329
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthetic pcroxisome prolifcrator-activated rpceptptor-γ agonists retome impaired vasorlaxation via ATP sensitive K' channels by high glucose, J Pharmacol Exp Ther (2006)
  • Author(s): Kinoshita H, Azma T, Iranami H, Nakahata K, Kiraoto Y, Do jo M, Yuge 0, Hatano Y
  • Journal Title: 318
• [Journal Article] Vasodilation mediated by inward rectifier K^+ channels in cerebral microvessels of hypertensive and normotensive rats (2006)
  • Author(s): Nakahata K, Kinoshita H, Tokinaga Y, Ishida V, Kimoto Y, Dojo M, Mizumoto K, Ogawa K, Hatano Y
  • Journal Title: Anesth Analg 102 Pages: 571-576
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Augmented activity of adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels induced by droperidol in the rat aorta (2006)
  • Author(s): Kinoshita H, Dojo M, Nakahata K, Kimoto Y, Kakutani T, Mizumoto K, Hatano Y
  • Journal Title: Anesth Analg 102 Pages: 786-791
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthetic peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonists restore impaired vasorelaxation via ATP-sensitive K^+ channels by high glucose. (2006)
  • Author(s): Kinoshita H, Azma T, Iranami H, Nakahata K, Kimoto Y, Dojo M, Yuge O, Hatano Y
  • Journal Title: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 318 Pages: 1-7
• [Journal Article] Vasodilation mediated by inward rectifier K^+ channels in cerebral microvessels of hypertensive and normotensive rats (2006)
  • Author(s): Nakahata K, Kinoshita H, Tokinaga Y, Ishida Y, Kimoto Y, Dojo M, Mizumoto K, Ogawa K, Hatano Y
  • Journal Title: Anesthesia and Analgesia 102 Pages: 571-576
• [Journal Article] Augmented activity of adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels induced by droperidol in the rat aorta (2006)
  • Author(s): Kinoshita H, Dojo M, Nakahata K, Kimoto Y, Kakutani T, Mizumoto K, Hatano Y
  • Journal Title: Anesthesia and Analgesia 102 Pages: 786-791
• [Journal Article] Augumented activity of adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels induced by droperiodol in the rat aorta (2006)
  • Author(s): Kinoshita H, Dojo M, Nakahata K, Kimoto Y, Kakutani T, Misumoto K, Hatano Y
  • Journal Title: Anesthesia and Analgesia 102 Pages: 786-791
• [Journal Article] The inhibitory effects of lidocaine and mexiletine on vasorelaxation mediated by adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels and the role of kinases in the porcine coronary artery (2005)
  • Author(s): Kimoto Y, Kinoshita H, Nakahata K, Dojo M, Hatano Y
  • Journal Title: Anesthesiology 102 Pages: 581-587
• [Presentation] 電気刺激で引き起こされるラット脳実質内細動脈の収縮及び拡張反応 (2008)
  • Author(s): 富岡恵子, 木下浩之, 畑埜義雄
  • Organizer: 第29回日本循環制御医学会総会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2008-05-11
• [Presentation] 血管平滑筋ATP感受性カリウムチャネル機能に及ぼすホスファチジルイノシトール3キナーゼ活性の影響 (2008)
  • Author(s): 羽場政法, 木下浩之, 畠山登, 根来孝明, 畑埜義雄
  • Organizer: 第29回日本循環制御医学会総会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2008-05-01
• [Presentation] 鳥濃度ブドウ糖はフォスソファチジルイノシトール3キナーゼを介しヒト大網動脈ATP感受性カリウムチャネルを抑制する (2008)
  • Author(s): 木下浩之, 松川直之, 中畑克俊, 丹下和晃, 富岡恵子, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
• [Presentation] 電気刺激で引き起こされるラット脳実質内細動脈の収縮及び拡張反応 (2008)
  • Author(s): 富岡恵子, 木下浩之, 中畑克俊, 中田亮子, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
• [Presentation] 血管平滑筋ATP感受性カリウムチャネル機能に及ぼすホスファチジルイノシトー3キナーゼ活性の影響 (2008)
  • Author(s): 羽場政法, 濱恵子, 中畑克俊, 畠山登, 木下浩之, 畑埜義雄
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
• [Presentation] コリンエステラ一ゼ阻害薬ドネベジルによる神経型一駿化窒素合成酵素を介したラット脳細動脈拡帳反応 (2008)
  • Author(s): 中畑克俊, 羽場政法, 濱恵子, 堂城真友了, 木下浩之, 畑埜義雌
  • Organizer: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
• [Presentation] ヒト血管平滑筋における高血糖のNADPH oxidaseの活性訓節作用 (2008)
  • Author(s): 松田直之, 蒲ひかり, 内御堂亮, 木下浩之, 畑埜義雌
  • Organizer: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
• [Presentation] べルオキシゾーム増殖剤応答性受容体作用薬の抗酸化作用とヒト大網動脈のATP感受性カリウムチャネル活性 (2007)
  • Author(s): 木下浩之, 東俊晴, 伊良波浩, 中畑克俊, 堂城真友子, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
• [Presentation] ブロボフォ一ルは高濃度ブドウ糖で抑制されたラット脳微小動脈拡張反応を回復させる (2007)
  • Author(s): 中畑克俊, 木下浩之, 長谷川愛, 澤恵子, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
• [Presentation] 電気刺激で引き起こされるラット脳実質内細動脈の収縮及び拡張反応 (2007)
  • Author(s): 濱恵子, 木下浩之, 吉村聖子, 阪中容, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第54回大会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
• [Presentation] Donepezil Dukates Cercgral Parenchymal Arterioles Via Activation of Neuronal Nitric Oxide Synthase (2007)
  • Author(s): Katsutoshi Nakahata, Hiroyuki Kinoshita, Ai Ishikawa, You Sakanaka, Yoshio Hatano
  • Organizer: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, TSA
• [Presentation] Propofol Ameliorates Brain Microvaeclar Function Impaired by High Glucoswed Via Anti OxidativeEffect (2007)
  • Author(s): Katsutoshi Nakahara, Hiroyuki Kinoshita, Yoko Setou, Tetsuya Kakutani, Yoshio Hatano
  • Organizer: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, USA
• [Presentation] セボフルランはRhoキナーゼ活性化を介するブタ冠動脈収縮を抑制するがプロポフォールは抑制しない (2006)
  • Author(s): 木本吉紀, 木下浩之, 堂城真友子, 中畑克俊, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第53回大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2006-06-13
• [Presentation] プロポフォールは高濃度ブドウ糖で抑制されたラット脳微小血管拡張反応を回復させる (2006)
  • Author(s): 中畑克俊, 木下浩之, 堂城真友子, 丹下和晃, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第53回大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2006-06-13
• [Presentation] 高濃度ブドウ糖がATP感受性カリウムチャネルを介するヒト動脈弛緩に及ぼす作用とスーパーオキシドの関与 (2006)
  • Author(s): 木下浩之, 中畑克俊, 畑埜義雄
  • Organizer: 第33回日本集中治療医学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪市
  • Year and Date: 2006-03-24
• [Presentation] 高濃度ブドウ糖で抑制されたヒト大網動脈のATP感受性カリウムチャネル活性に及ぼすペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体リガンドの効果 (2006)
  • Author(s): 木下浩之, 中畑克俊, 堂城真友子, 木本古紀, 畑埜義雄
  • Organizer: 第27回日本循環制御医学会総会
  • Place of Presentation: 東京都港区
• [Presentation] 温度変化がATP感受性カリウムチャネルを介するラット大動脈の弛緩反応に及ぼす影響 (2006)
  • Author(s): 堂城真友子, 木下浩之, 木本吉紀, 中畑克俊, 畑埜義雄
  • Organizer: 第27回日本循環制御医学会総会
  • Place of Presentation: 東京都港区
• [Presentation] プロポフォールは高濃度グルコースによるラット脳微小血管拡張の抑制作用を改善する (2006)
  • Author(s): 中畑克俊, 木下浩之, 堂城真友子, 木本吉紀, 畑埜義雄
  • Organizer: 第27回日本循環制御医学会総会
  • Place of Presentation: 東京都港区
• [Presentation] 高濃度ブドウ糖で抑制されたヒト大網動脈のATP感受性カリウムチャネル活性に及ぼすペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体リガンドの効果 (2006)
  • Author(s): 木下浩之, 中畑克俊, 木本吉紀, 堂城真友子, 伊良波浩, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第53回大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
• [Presentation] 温度変化がATP感受性カリウムチャネルを介するラット大動脈の弛緩反応に及ぼす影響 (2006)
  • Author(s): 堂城真友子, 木下浩之, 平野勇生, 濱恵子, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第53同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
• [Presentation] ドロペリドールがATP感受性カリウムチャネルを介するラット大動脈弛緩反応に及ぼす作用 (2006)
  • Author(s): 堂城貞友子, 木下浩之 木木吉紀, 岩橋静江,畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第52回学術集会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
• [Presentation] 高濃度にブドウ糖がATP感受性カリウムチャネルを介するヒト動脈弛緩反応に及ぼす作用とスーパーオキシドの関与 (2006)
  • Author(s): 木下浩之, 木本吉紀, 畑埜義雄, 東俊晴,伊良波浩, 弓削孟文
  • Organizer: 日本麻酔科学会第52回学術集会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
• [Presentation] アルツハイマー治療薬ドネペジルによる一酸化窒素合成酵素を介したラット脳実質内細動脈拡張反応 (2006)
  • Author(s): 中畑克俊, 大森亜紀, 伊良波浩, 木下浩之, 畑埜義雄, 前田浩
  • Organizer: 日本麻酔科学会第52回学術集会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
• [Presentation] アミオダロンがATP感受性カリウムチャネルを介するヒト大網動脈の弛緩反応に及ぼす作用 (2005)
  • Author(s): 木下浩之, 中畑克俊, 畑埜義雄
  • Organizer: 第32回日本集中治療医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都新宿区
• [Presentation] 高濃度ブドウ糖がATP感受性カリウムチャネルを介するヒト大綱動脈弛緩反応に及ぼす作用とPKCの関与 (2005)
  • Author(s): 木下浩之, 中畑克俊, 畑埜義雄
  • Organizer: 第32回日本集中治療医学会学術集会
• [Presentation] 箕西利之, 畑埜義雄,Rhoキナーゼ活性薬によるブタ冠動脈収縮反応に対するセボンルランの抑制効果 (2005)
  • Author(s): 木本吉紀, 木下浩之, 堂城真友了,箕西利之, 畑埜義雄
  • Organizer: 日本麻酔科学会第52回学術集会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
• [Presentation] P13K-Dependent Reduction od ATP-Sensitive K^+ Channel Function by High Glucose in the Human Arterym
  • Author(s): Hiroyuki Kinoshita, Naoyuki Matsuda, Hikari Kaba, Katsutoshi Nakahata, Yoshio Hatano
  • Organizer: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, USA
• [Presentation] Constriction Followed by Dilation of Cerebral Microvessels as Consequonres of Neurovascular Coupling
  • Author(s): Keiko Hama-Tomioka, Hiroyuki Kinoshita, Katsutoshi Nakahata, Ryoko Nakata, Yoshio Hatano
  • Organizer: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, USA