ADAMTS13の解析と重症肝疾患における微小循環障害の発生機序の解明
| Project/Area Number |
17590670
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
植村 正人 Nara Medical University, 医学部, 准教授 (90151836)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 雅則 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60316081)
福井 博 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80145838)
藤村 吉博 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80118033)
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| Project Period (FY) |
2005 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥3,440,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | ADAMTS13 / 微小循環障害 / 肝星細胞 / 多臓器不全 / 肝硬変 / 急性肝不全 / アルコール性肝炎 / インヒビター / 劇症肝炎 |
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| Research Abstract |
ADAMTS13は超高分量von Willebrand factor(VWF)マルチマー(UL-VWFM)を分解するが、本酵素が低下した病態ではUL-VWFMが増加し血小板血栓形成傾向となり、諸臓器の微小循環障害が惹起される。本研究期間内で明らかにし得た点とその意義を列記する。
1.ADAMTS13の肝臓における産生細胞の同定:本酵素に対するモノクロナル抗体を作成し、免疫組織染色ならびにin situ hybridizationを行い、本酵素が肝星細胞で産生されることを明らかにした。
2.重症肝疾患における血漿ADAMTS13活性の動態とその意義
(1)肝硬変において、血漿ADAMTS13活性は肝の重症度が増すにつれて低下するが、末期には血栓性血小板減少性紫斑病に匹敵する程度にまで著減し、本酵素に対するIgG inhibitorを確認した。UL-VWFMは本酵素活性高度低下、高度腎障害、肝性昏睡例で検出し得た。(2)多臓器不全合併重症アルコール性肝炎および急性肝不全において、ADAMTS13活性の著減とUL-VWFMの著増が、肝障害の進展・多臓器不全発症と密に関連することを指摘した。本酵素活性の低下には炎症性サイトカインとinhibitorが関与することを見出した。(3)造血幹細胞移植後のveno-occlusive disease(VOD)は、ADAMTS13低値例で高率に出現するが、新鮮凍結血漿を予防投与するとVODの発症が阻止し得ることを確認した。さらに、生体肝移植後、早期の血小板減少にはADAMTS13活性の著減が密に関与し、虚血再還流障害、早期拒絶の-因となる可能性を指摘した。
以上、ADAMTS13が肝星細胞で産生され、本酵素活性の著減とUL-VWFMの著増が、進行した肝硬変、重症アルコール性肝炎、急性肝不全、VODおよび生体肝移植後早期の肝障害の発症ならびに多臓器不全の進展と密に関連することを明らかにした。これらの結果は、重症肝障害時における類洞内微小循環障害、多臓器不全に対する病態解明ならびに新たか治療戦略に繋がる可能性があり、その意義は大と考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(72 results)
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[Journal Article] Comprehensive analysis of ADAMTS13 in patients with liver cirrhosis (査読あり)2008
Author(s)
Uemura M, Fujimura Y, Matsumoto M, Ishizashi H, Kato S, Matsuyama T, Isonishi A, Ishikawa M, Yagita M, Morioka C, Yoshiji H, Tsujimoto T, Kurumatani N, Fukui H
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Journal Title
Thrombosis and Haemostasis (掲載確定)
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[Journal Article] Plasma ADAMTS13 activity parallels the APACHE II score, reflecting an early prognostic indicator for patients with severe acute pancreatitis(査読あり)2008
Author(s)
Morioka C, Uemura M, Matsuyama T, Mastumoto M, Kato S, Ishikawa M, Ishizashi H, Fujimoto M, Sawai m, Yoshida M, Mitoro A, Yamao J, Tsujimoto T, Yoshiji H, Urizono Y, Hata M, Nishio K, Okuchi K, Fujimura Y, Fukui H.
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Journal Title
Scan J Gastroenterol (掲載確定)
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[Journal Article] Acute Myocardial Infarction as a Systemic Prothrombotic Condition EVidenced by Increased von Willebrand Factor Protein Over ADAMTS13 Activity in Coronary and Systemic Circulation(査読あり)2008
Author(s)
Horii M, Uemura S, Uemura M, Matsumoto m, Ishizashi H, Imagawa K, Iwama H, Takeda Y, Kawata H, Nakajima T, Fujimura y, Saito Y.
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Journal Title
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[Journal Article] Prophylactic fresh frozen plasma infusion may prevent the development of hepatic VOD after von Willebrand factor plasma levels.(査読あり)2007
Author(s)
MatSumoto M, Kawa K, Uemura M, Kato S, Ishizashi H, Isonshi A, Yagi H, Park YD, Takeshima Y, Kosaka Y, Hara H, Kai S, Kanamnru A, Fukuhara S, Hino M, Sako M, Hiraoka A. Ogawa H, Hara J, Fujimura Y.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant 40
Pages: 51-59
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[Journal Article] Two mechanistic pathways for thienopyridine-associated thrombotic thrombocytopenic purpura: A report from the Surveillance, Epidemiology, and Risk Factors for Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (SERF-TTP) Research Group.(査読あり)2007
Author(s)
Bennett CL, Kim B, Zakaeijia A, Bandarenko N, Oandey Dk, Buffie CG, Mckoy JM, Tevar AD, Cursio JF, Yamold PR, Kwaan HC, DeMasi D, Sarode R, Raife TJ, Kiss JE, Raisch DW, Davidson C, Sadler JE, Ortel TL, Zheng XL, Kato S, Matsumoto M, Uemura M, Fujimura Y
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Journal Title
J Am Coll Cardiol 50
Pages: 1138-1143
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[Journal Article] Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with pegylated-interferon alpha-2a by an ADAMTS13 inhibitor in a patient with chronic hepatitis C2006
Author(s)
Kitano K, Gibo Y, Kamiho A, Furuta K, Oguchi S, Joshita S, Takahashi Y, Ishida F, Matsumoto M, Uemura M, Fujimura Y
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[Presentation] Characteristics of Two Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)syndromes associated with Ticlopidine and Clopidogrel : Results from the Surveillance, Epidemiology, and Risk Factors for Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (SERF-TTP)Research Group.2006
Author(s)
Davidson C, Kwaan HC, Zakarija A, Bandarenko N, Pandey DK, et al.
Organizer
American Heart Association, Scientific Sections, 2006
Place of Presentation
Chicago, USA
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