The role of oxidative stress induced by NAD(P)H oxidase of leukocyte on cardiovascular damages in chronic kidney disease

• Project/Area Number: 17590830
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: KIYOMOTO Hideyasu Kagawa University, 医学部附属病院, 講師 (00304585)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): NISHIYAMA Akira 香川大学, 医学部, 教授 (10325334) ; 原 大雅 済生会病院, 腎高血圧センター, センター長 (50398038)
• Project Period (FY): 2005 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,020,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2007: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2006: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2005: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: NAD(P)Hオキシダーゼ / 慢性腎不全 / 酸化ストレス / 白血球 / 遺伝子発現 / 透析 / 腎不全 / 血液透析 / p22phox / TBARS / RT-PCR / NDA(P)Hオキシダーゼ

Research Abstract

慢性腎臓病患者より血液を採取し酸化ストレスの定量と白血球NAD(P)Hオキシダーゼの遺伝子発現を検討した。血液中の酸化ストレスは腎障害の進行に従い増加し、特に末期腎不全である血液透析群で有意な上昇を認めた。白血球からmRNAを抽出し、NAD(P)Hオキシダーゼのp22phox遺伝子発現を調査すると、同様に血液透析腎不全群で酸化ストレスは有意に上昇し、この上昇は透析膜の性能や透析期間とは関連がなかったが、心筋自己抗体の陽性者頻度が上昇した。

Research Products

• [Journal Article] Insulin attenuates apoptosis induced by high glucose via the PI3-kinase/Akt pathway in rat peritoneal mesothelial cells (2009)
  • Author(s): Kaifu K, Kiyomoto H, Hitomi H, Matsubara K, Hara T, Moriwaki K, Ihara G, Fujita Y, Sugasawa S, Nagata D, Nishiyama A, Kohno M.
  • Journal Title: Nephrol Dial Transplant 24(3) Pages: 809-815
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Insulin attenuates apoptosis induced by high glucose via thePl_3-kinase/Akt pathway in rat peritoneal mesothelial cells. (2009)
  • Author(s): Kaifu K, Kiyomoto H., et. al.
  • Journal Title: Nephrol Dial Transplant 24(3) Pages: 809-815
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Do vasculature reactive oxygen species play a role in the mobilization of bone marrow endothelial progenitor cells? (2008)
  • Author(s): Kiyomoto H, Nishiyama A
  • Journal Title: J Hypertens 26 Pages: 188-190
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CKDマネイジメント 造影剤による腎障害 (2008)
  • Author(s): 松原啓介、清元秀泰
  • Journal Title: Modern Physician 28 Pages: 1229-1233
• [Journal Article] ARBとCCBによる尿細管間質障害治療 (2008)
  • Author(s): 西山成、清元秀泰
  • Journal Title: 医学のあゆみ 225(4) Pages: 321-325
• [Journal Article] 泌尿器/腎慢性腎臓病 (2008)
  • Author(s): 清元秀泰, 森脇久美子
  • Journal Title: 治療 90 Pages: 94-95
• [Journal Article] CKDマネイジメント 造影剤による腎障害. (2008)
  • Author(s): 松原啓介, 清元秀泰
  • Journal Title: Modern Physician 28 Pages: 1229-1233
• [Journal Article] Do vasculature reactive oxygen species play a role in the mobilization of bone marrow endothelial progenitor cells? (2008)
  • Author(s): Kivomoto H Niahivama A
  • Journal Title: J Hypertens 26 Pages: 188-190
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腎障害を有する高血圧の治療 (2007)
  • Author(s): 清元秀泰
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 96(1) Pages: 65-72
• [Journal Article] Angiotensin II and oxidative stress (2007)
  • Author(s): Hitomi H, Kiyomoto H, Nishiyama A
  • Journal Title: Curr Opin Cardiol 22(4) Pages: 311-315
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性腎臓病(CKD)の治療および予防における戦略 (2007)
  • Author(s): 河野雅和、秋山賢次、伊原玄英、鬼無 信、清元秀泰、小路哲生、高橋則尋、濱本龍七郎、藤岡宏、村尾孝児
  • Journal Title: Progress in Medicine 27(6) Pages: 1355-1364
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The earlier, the better (2007)
  • Author(s): Kiyomoto H, Hitomi H
  • Journal Title: Hypertens Res 30 Pages: 1-2
  • NAID: 10018831209
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aldosterone suppresses insulin signaling via the downregulation of insulin receptor substrate-1 in vascular smooth muscle cells. (2007)
  • Author(s): Hitomi H, Kiyomoto H, Nishiyama A, et. al.
  • Journal Title: Hypertension 50(4) Pages: 750-755
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiotensin II and oxidative stress. (2007)
  • Author(s): Hitomi H, Kiyomoto H, Nishiyama A.
  • Journal Title: Curr Opin Cardiol 22(4) Pages: 311-315
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The earlier,the better. (2007)
  • Author(s): Kiyomoto H, Hitomi H
  • Journal Title: Hypertens Res 30 Pages: 1-2
  • NAID: 10018831209
• [Journal Article] 腎障害を有する高血圧の治療. (2007)
  • Author(s): 清元 秀泰
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 96(1) Pages: 65-72
• [Journal Article] Interferon-γ enhances superoxide production in human mesangial cells via the JAK-STAT pathway (2006)
  • Author(s): Moriwaki K, Kiyomoto H, Hitomi H, Ihara G, Kaifu K, Matsubara K, Hara T, Kondo N, Ohmori K, Nishiyama A, Fukui T, Kohno M
  • Journal Title: Kidney Int 70(4) Pages: 788-93
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synergistic effect of mechanical stretch and angiotensin II on superoxide production via NADPH oxidase in vascular smooth muscle cells (2006)
  • Author(s): Hitomi H, Fukui T, Moriwaki K, Matsubara K, Sun GP, Rahman M, Nishiyama A, Kiyomoto H, Kimura S, Ohmori K, Abe Y, Kohno M
  • Journal Title: J Hypertens 24 Pages: 1089-95
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腎不全の診断と治療~急性腎不全の鑑別と治療方針~ (2006)
  • Author(s): 海部久美子、清元秀泰
  • Journal Title: 医薬ジャーナル 41(2) Pages: 773-778
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アルドステロン依存性腎障害における酸化ストレス、MAPキナーゼ、Rhoキナーゼの役割 (2006)
  • Author(s): 人見浩史、清元秀泰、河野雅和、西山成
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病科 23(6) Pages: 575-580
• [Journal Article] 腎不全の診断と治療(2)~慢性腎不全の治療~ (2006)
  • Author(s): 原大雅、清元秀泰
  • Journal Title: 医薬ジャーナル 41(3) Pages: 1056-1061
• [Journal Article] 腎不全合併難治性腹水患者に対する腹水濾過還元血液透析療法(AFRHD)の有用性 (2006)
  • Author(s): 清元秀泰、東山智香子
  • Journal Title: 日本アフェレシス学会雑誌 25(2) Pages: 125-131
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腎障害進展におけるアルドステロン/ミネラロコルチコイド受容体と酸化ストレスの役割 (2006)
  • Author(s): 西山成、今西政仁、清元秀泰、河野雅和、安部陽一
  • Journal Title: 臨床薬理の進歩 27 Pages: 139-144
• [Journal Article] Interferon-gamma enhances superoxide production in human mesangial cells via the JAK-STAT pathway. (2006)
  • Author(s): Moriwaki K, Kiyomoto H, Hitomi H, Hara T, Ohmori K, Nishiyama A, et al.
  • Journal Title: Kidney Int. 70(4) Pages: 788-793
• [Journal Article] Effects of calcium channel blockade on angiotensin II-induced peritubular ischemia in rats. (2006)
  • Author(s): Kondo N, Kiyomoto H, Hitomi H, Moriwaki K, Hra T, Abe Y, Kohno M, Nishiyama A, et al.
  • Journal Title: J Pharmacol Exp Ther. 316(3) Pages: 1047-1052
• [Journal Article] Effective LDL apheresis in a case of peripheral circulatory insufficiency in the forearm from repeated internal arteriovenous fistula surgeries (2005)
  • Author(s): Hara T, Kiyomoto T, Moriwaki K, Higashiyama, Matsubara K, Hitomi H, Kondo N, Kaifu K, Ihara K, Ohmori K, Kohno M.
  • Journal Title: 日本アフェレシス学会雑誌 25(1) Pages: 52-56
  • NAID: 110004028299
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aldosterone Stimulates Reactive Oxygen Species Production through Activation of NADPH Oxidase in Rat Mesangial Cells (2005)
  • Author(s): Miyata K, Rahman M, Shokoji T, Nagai Y, Zhang GX, Sun GP, Kimura S, Yukimura T, Kiyomoto H, Kohno M, Abe Y, Nishiyama A
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol 16(10) Pages: 2906-2912
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduction of oxidized low-density lipoprotein by the long-term use of vitamin E-coated dialyzers in hemodialysis patients (2005)
  • Author(s): Hara T, Takahashi N, Kiyomoto H, Moriwaki K, Fujioka H, Matsubara K, Kondo N, Shokoji T, Kiyomoto K, Hirohata M, Ishizu T, Akiyama K, Nishiyama A, Ohmori K, Kohno M
  • Journal Title: Dialysis & Transplantation 33(4) Pages: 197-202
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腎不全および維持血液透析における酸化ストレスの評価とその対策に関する研究 (2005)
  • Author(s): 東山智香子、清元秀泰、西山成、今西政仁、河野雅和
  • Journal Title: 腎臓 27(2) Pages: 105-109
• [Presentation] 人工透析患者における抗β1アドレナリン受容体抗体IgGサブクラス (2008)
  • Author(s): 馬場彰泰、池田亜希子、清元秀泰、緒方浩顕
  • Organizer: 第29回日本アフェレシス学会学術大会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2008-10-16
• [Presentation] 人工透析患者における抗β_1アドレナリン受容体抗体IgGサブクラス. (2008)
  • Author(s): 馬場彰泰, 池田亜希子, 清元秀泰, 緒方浩顕
  • Organizer: 第29回日本アフェレシス学会学術大会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2008-10-16
• [Presentation] 高糖濃度が腹膜中皮細胞のNADPH oxidaseに及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 森脇久美子、清元秀泰、藤田昌子、伊原玄英、海部久美子、原大雅、人見浩史、祖父江理、鵜川豊世武、河野雅和
  • Organizer: 第52回日本透析医学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-06-21
• [Presentation] 酸化ストレスの評価方法と腎障害への応用酸化ストレスと腎障害 (2007)
  • Author(s): 西山成、清元秀泰、小堀浩幸、河野雅和
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2007-06-08
• [Presentation] 腎不全合併末梢循環不全におけるLDLアフェレシス療法の有効性と白血球NADPH oxidaseの関与 (2007)
  • Author(s): 原大雅、清元秀泰、森脇久美子、西山成、近藤直樹、鵜川豊世武、人見浩史、松原啓介、伊原玄英、海部久美子、森諭史、東山智香子、岩崎憲泰、海部泰夫、岡本雅也、河野雅和
  • Organizer: 第27回日本アフェレシス学会学術大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-03-15
• [Presentation] Immunoadsorption as a new treatment against autoimmune heart failure Double filtration plasmaphersis (DFPP) in cardiac dysfunction patients with advanced chronic renal disease (CKD) (2007)
  • Author(s): Kiyomoto H
  • Organizer: 6^<th> World Congress of the International Society for Apheresis, World Apheresis Association 11^<th> Congress
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan
  • Year and Date: 2007-03-14
• [Presentation] Immunoadsorption as a new treatment against autoimmune heart failure.Double-filtration plasmaphersis(DFPP)in cardiac dysfunction patients with advanced chronic renal disease (CKD). (2007)
  • Author(s): Kiyomoto H
  • Organizer: 6^<th>Wbrld Congress of the International Society for Apheresis, World Apheresis Association 11^<th> Congress
  • Place of Presentation: Yokohama
• [Presentation] 末梢循環不全合併透析患者に対するLDLアフェレシス療法の有用性-LDLアフェレシス療法による酸化ストレス軽減について- (2006)
  • Author(s): 原大雅、清元秀泰、森脇久美子、西山成、近藤直樹、鵜川豊世武、人見浩史、松原啓介、伊原玄英、海部久美子、森諭史、東山智香子、岩崎憲泰、海部泰夫、岡本雅也、河野雅和
  • Organizer: 第26回日本アフェレシス学会学術大会
  • Place of Presentation: 大津
  • Year and Date: 2006-09-26
• [Presentation] IFN-γによるヒトメサンギウム細胞のスーパーオキサイド産生系の検討 (2006)
  • Author(s): 森脇久美子、清元秀泰、人見浩史、西山成、河野雅和
  • Organizer: 第6回日本NO学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2006-09-16
• [Presentation] 腹膜中皮細胞における糖負荷による酸化ストレスとNADPH oxidaseの検討 (2006)
  • Author(s): 森脇久美子、清元秀泰、藤田昌子、伊原玄英、海部久美子、近藤直樹、原大雅、人見浩史、鵜川豊世武、河野雅和
  • Organizer: 第51回日本透析医学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2006-06-07
• [Presentation] 末梢循環不全合併透析患者に対するLDLアフェレシス療法の有用性-LDLアフェレシス療法による酸化ストレス軽減について- (2005)
  • Author(s): 原大雅、清元秀泰、森脇久美子、近藤直樹、鵜川豊世武、人見浩史、松原啓介、伊原玄英、海部久美子、藤田昌子、西山成、森諭史、濱本有祐、佐野法久、東山智香子、松本恵子、森田順子、佐藤弘子、岩崎憲泰、小野茂男、海部泰夫、松本正義、嘉村智美、宮野恭匡
  • Organizer: 第25回日本アフェレシス学会学術大会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2005-10-20
• [Presentation] 末梢循環不全合併透析患者に対するLDLアフェレシス療法の有用性 (2005)
  • Author(s): 原大雅、清元秀泰、森脇久美子、東山智香子、松本恵子、横山るみ子、佐藤弘子、岩崎泰憲、海部泰夫、宮野恭匡、近藤直樹、鵜川豊世武、松向寺孝臣、人見浩史、西山成、河野雅和
  • Organizer: 第50回日本透析医学会学術集会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2005-06-07
• [Presentation] 血液透析療法にける酸化ストレスと白血球NAD(P)H oxidase p22phox遺伝子発現に関する検討 (2005)
  • Author(s): 清元秀泰、森脇久美子、原大雅、伊原玄英、近藤直樹、松向寺孝臣、鵜川豊世武、松原啓介、人見浩史、西山成、河野雅和
  • Organizer: 第48回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2005-06-04
• [Presentation] 血液透析療法における酸化ストレスの産生と白血球NAD(P)H oxidaseコンポーネントp22phox遺伝子発現に関する検討 (2005)
  • Author(s): 清元秀泰、森脇久美子、藤田昌子、マットルーブル・ラフマン、原大雅、近藤直樹、松向寺孝臣、鵜川豊世武、松原啓介、西山成、河野雅和
  • Organizer: 第5回腎不全病態治療研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2005-03-26