骨癌性疼痛に対するオピオイド鎮痛抵抗性の機序解明

Research Project

Project/Area Number	17591645
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Anesthesiology/Resuscitation studies
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	表圭一札幌医大, 医学部, 助教授 (60185676)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川股知之札幌医科大学, 医学部, 助手 (80336388)
Project Period (FY)	2005 – 2006
Project Status	Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help	¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000) Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000) Fiscal Year 2005: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywords	骨癌性疼痛 / オピオイド / オピオイド受容体 / 後根神経節 / 脊髄 / Western blot / RT-PCR
Research Abstract	骨癌性疼痛モデルにおける後根神経節細胞および脊髄後角細胞におけるのμオピオイド受容体(MOR)蛋白の発現性をWestern blot法およびRT-PCR法にて,正常マウスと比較検討した.骨癌性疼痛モデル作製のために,骨破壊性sarcoma cell(NCTC2472)を培養・継代した.C3H/HeJマウス(生後5-6週)に対して,Schweiらの方法(J Neuroscience 1999)に準じ,NCTC 2472(10^5/20〓l)を大腿骨遠位端から髄内へ注入して,モデルを作製した.正常対照群として,シャム手術マウスと培養液を大腿骨髄内注入したマウスを用いた. その結果,モデルマウスの後根神経節細胞におけるMOR蛋白の発現増加,mRNA発現の増加が認められたが,脊髄におけるこれらの発現性の増加は認められなかった.さらに,免疫組織化学的解析において,MORはモデルマウスの脊髄浅層において,MOR蛋白発現の低下が認められた.これらの結果より,骨癌性疼痛モデルでは、末梢神経においてMORの発現が転写レベルで低下していることが明らかになった.