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アビジン・ビオチン反応を利用した階層構造を持つ三次元組織ユニットの作製

Research Project

Project/Area Number 17650130
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biomedical engineering/Biological material science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

酒井 康行  東京大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (00235128)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小島 伸彦  東京大学, 生産技術研究所, 助手 (90342956)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Keywords組織工学 / 組織ユニット / アビジン・ビオチン反応 / 光ピンセット / マイクロデバイス / ヘテロ組織ユニット / 肝組織工学 / アビジン・ビオチン結合
Research Abstract

今年度は、以下の2つの研究を進めた。
1.細胞配列が完全に制御された組織の構築法確立と評価
一細胞操作技術として光ピンセット、それらを確実かつ簡単に行えるような専用のマイクロデバイスと、アビジン・ビオチン反応(AB反応)を用いることで、組織構築の完全な制御を目指した。まず、AB反応を使用したときに、2つの細胞の接触時間を1秒から5分まで変えて、確実な細胞ペアーの形成を測定した。通常の生物学的な細胞接着では90%のペアーの細胞接着には5分を要したが、同反応を使用することで、1秒以内に90%以上の細胞ペアー形成が行えた。また、専用マイクロデバイスを用いることで、10個の細胞からなる組織ユニットの形成を、約15分で構築できた。形成された組織ユニットは、培養液中で少なくとも3日間は形態を保っていたが、増殖は起きなかった。今後、生体と同レベルの組織機能を達成するために、細胞の配列および数などを広い範囲で変えて検討を行う必要があるが、そのような組織化実験に、開発したシステムは非常に有効に働くものと考えられた。
2.生体と同じ異なる細胞集団を持つヘテロ組織ユニット構築法確立と評価
肝ガン細胞やラット初代培養肝細胞とヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)との凝集体を、スケールアップが可能な浮遊培養にて形成する実験を行った。上記の異種細胞を懸濁状態で接触させても、個別細胞の凝集体が形成させるのみで、ヘテロな組織を形成することは全く不可能であったが、AB反応を利用することで、ヘテロ組織ユニットを数時間で迅速に効率よく形成させることが初めて可能となった。ラット正常肝細胞とHUVECとの凝集体では、培養を継続するにつれて、前者が内側に・後者が外側に再配置されることも明らかとなり、よりvivoに近い組織体を形成しえる可能性が示された。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2006

All Journal Article (1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Rapid hepatic cell attachment onto biodegradable polymer surfaces without toxicity using an avidin-biotin binding system2006

    • Author(s)
      Nobuhiko Kojima, Tomoki Matsuo, Yasuyuki Sakai
    • Journal Title

      Biomaterials 27・28

      Pages: 4904-4910

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Book] Precise tissue assembly using avidin-biotin binding system and optical tweezers (in Advances in Medical Engineering, Drug Delivery Systems and Therapeutic Systems) (pp. 200-203) (N.A. Peppas, A.S. Hoffman, T. Kanamori and K. Tojo, eds)2006

    • Author(s)
      Nobuhiko Kojima, Tomoki Matsuo, Hiroaki Suzuki, Shoji Takeuchi, Yasuyuki Sakai
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      American Institute of Chemical Engineers, New York, NY, USA
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞組織の構築方法および装置2006

    • Inventor(s)
      酒井,康行, 小島 伸彦, 松尾 朋樹
    • Industrial Property Rights Holder
      酒井,康行, 小島 伸彦, 松尾 朋樹
    • Industrial Property Number
      2006-013519
    • Filing Date
      2006-01-23
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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