弱い相互作用に着目した機能性天然物の高速探索

• Project/Area Number: 17651115
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Living organism molecular science
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 門出 健次 Hokkaido University, 大学院・先端生命科学研究院, 准教授 (40210207)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: 化合物ライブラリー / フルオラス / FC-72 / 吊り上げ / LC-MS / 北方圏自生植物 / 機能性物質 / つり上げ / タグ / アルデヒド / 特異的結合

Research Abstract

前年に引き続き、機能性物質選択的「つり上げ」のツールとして、近年、進歩の著しいフルオラス化学を利用した。フルオラス化合物とは高度にフッ素化された炭素鎖の総称であり、水や一般的な有機溶媒に不溶であり、高度にフッ素化されたフルオラス溶媒(例えば、過フルオロメチルシクロヘキサン等)にのみに可溶である化合物群である。フルオラス溶媒に可溶するように、二本鎖フルオラス側鎖、芳香環、アルデヒドを有する化合物を分子設計した。フルオラス鎖の長さの調整、及びこれによるフルオラス溶媒への抽出効率を検討した。モデル化合物を検討した結果、F含有率を基にしたフルオラスタグのFC-72(パーフルオロヘキサン)への抽出効率の目安がメタノールの分配係数検討を行った。
モデル化合物をもとに、更に複雑なフルオラスタグの合成を行った。機能性分子の抽出条件の検討を引き続き行った。昨年度の条件をさらに最適化するとともに、北方圏自生植物抽出物ライブラリーの一部をメタノール溶液からのつりあげ実験を行った。LC-MSの分析条件の最適化を行い、ある種の植物にアルデヒド特異的結合能を有する化合物があることを発見した。本植物を大量に採取し、メタノール抽出を行い、大量合成したフルオラスタグとの結合実験を行った。植物抽出物6g、フルオラスタグ0.5gを使用し、FC-72による抽出を行った結果、フルオラス層に50mgの化合物を効率的かつ選択的に得ることに成功した。また、本化合物の各種スペクトルデータの測定を行い、ある程度の部分構造の推定に成功した。

Research Products

• [Journal Article] Stereoselective synthesis of(R)-(+)-1-methoxyspirobrassinin, (2R, 3R)-(-)-1-methoxyspirobrassinol methyl ether and their enantiomers, or diastereoisomers (2007)
  • Author(s): Curillov, Z.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 48 Pages: 8200-8204
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A structure and an absolute configuration of(+)-alternamin, a newcoumarin from Murraya alternans having antidote activity against snake venom (2007)
  • Author(s): Min, H. M.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 48 Pages: 6155-6158
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of Central Metals Ions on Vibrational Circular Dichroism Spectra of Tris-(β-diketonato)Metal(III)Complexes (2007)
  • Author(s): Sato, H.
  • Journal Title: Inorg. Chem. 46 Pages: 6755-6766
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of pore size on in vitro cartilage formation using chitosan-based hyaluronic acid hybrid polymer fibers (2007)
  • Author(s): Yamane, S.
  • Journal Title: J. Biomed Mater. Res., Part A (in press)
• [Journal Article] Absolute configurations of endoperoxides determined by vibrational circular dichroism (VCD) (2006)
  • Author(s): Monde, K.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 47 Pages: 4389-4392
• [Journal Article] Conformational Analysis of Chiral Helical Perfluoroalkyl Chains by VCD (2006)
  • Author(s): Monde, K.
  • Journal Title: J. Am. Chem. Soc. 128 Pages: 6000-6001
• [Journal Article] Absolute Configurations of Brominated Sesquiterpenes Determined by Vibrational Circular Dichroism (2006)
  • Author(s): Monde, K.
  • Journal Title: Chirality (in press)
• [Journal Article] High throughput quantitative glycomics and glycoform-focused proteomics of murine dermis and epidermis (2005)
  • Author(s): Uematsu R.
  • Journal Title: Mol.Cell.Proteomics 4 Pages: 1977-1989
• [Journal Article] Rational Design, Synthesis, and Characterization of Novel Inhibitors for Human β1,4-Galactosyltransferase (2005)
  • Author(s): Takaya, K.
  • Journal Title: J.Med.Chem. 48 Pages: 6054-6065
• [Journal Article] Chiral Cruciferous Phytoalexins : Preparation, Absolute Configuration, and Biological Activity (2005)
  • Author(s): Monde, K.
  • Journal Title: Bioorg.Med.Chem. 13 Pages: 5206-5212
• [Journal Article] Versatile Glycoblotting Nanoparticles for High Throughput Protein Glycomics (2005)
  • Author(s): Niikura K.
  • Journal Title: Chem.Eur.J. 11 Pages: 3825-3835
• [Journal Article] Chemical and Enzymatic Synthesis of Glycocluster Having Seven Sialyl Lewis X Arrays Using β-Cyclodextrin as a Key Scaffold Material (2005)
  • Author(s): Furuike T.
  • Journal Title: Tetrahedron 61 Pages: 1737-1742
• [Journal Article] Versatile Synthesis of Oligosaccharide-Containing Fullerenes (2005)
  • Author(s): Abe S.
  • Journal Title: Tetrahedron Asymmetry 16 Pages: 15-19
• [Journal Article] Cruciferous phytoalexins : antiproloferative effects in T-Jurkat leukemic cells (2005)
  • Author(s): Pilatova, M.
  • Journal Title: Leuk.Res. 29 Pages: 415-421
• [Journal Article] Direct Observation of Sugar-Protein, Sugar-Sugar, and Sugar-Water Complexes by Using Cold-Spray Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry (2005)
  • Author(s): Nishimura, S.-I.
  • Journal Title: Angew.Chem., Int.Ed. 44 Pages: 571-575
• [Journal Article] High Throughput Protein Glycomics : Combined Use of Chemoselective Glycoblotting and MALDI-TOF/TOF Mass Spectrometry (2005)
  • Author(s): Nishimura, S.-I.
  • Journal Title: Angew.Chem., Int.Ed. 44 Pages: 91-96
• [Presentation] THE MOST BASIC HELICAL FLUOROUS CHAIN-Conformational Analysis of Chiral Helical Perfluoroalkyl Chains by VCD and their Applications- (2007)
  • Author(s): Monde, K.
  • Organizer: 11th International Conference on Circular Dichroism
  • Place of Presentation: Groningen, The Netherland
  • Year and Date: 2007-09-03
• [Presentation] The Most Basic Helical Fluorous Chains-Conformational Analysis of Chiral Helical Perfluoroalkyl Chains in Solution by Vibrational Circular Dichroism(VCD)- (2007)
  • Author(s): Monde, K.
  • Organizer: The 2nd International Symposium on Fluorous Technologies
  • Place of Presentation: Yokohama-Kamakura, Japan
  • Year and Date: 2007-07-30
• [Book] 第5版実験化学講座14巻、有機化合物の合成(II)フェノール (2005)
  • Author(s): 門出 健次
  • Total Pages: 67
  • Publisher: 丸善株式会社