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魚類由来アミロイド線維成長阻害タンパク質の作用機構

Research Project

Project/Area Number 17657037
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Structural biochemistry
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

水口 峰之  富山大学, 大学院医学薬学研究部, 助教授 (30332662)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywordsアミロイド / Aβ / 不凍タンパク質 / NMR / 相互作用 / アミロイド線維 / タンパク質 / アミロイドβペプチド
Research Abstract

アミロイドβペプチド(Aβ)は、39〜43残基からなるペプチドでありアミロイド線維となることでアルツハイマー病を引き起こす。低温環境で生息する魚類がもつ不凍タンパク質RDIIIは氷結晶の成長を妨げる機能を有する。前年度までの研究により、RDIIIはAβのアミロイド線維形成を阻害することが示されている。本研究では、RDIIIタンパク質がどのようにアミロイド線維形成を阻害するのかについて核磁気共鳴(NMR)等の手法を用いて研究する。
1.RDIIIタンパク質の主鎖連鎖帰属
前年度に引き続きRDIIIの^<13>C/^<15>Nラベル体を準備した。得られた^<13>C/^<15>Nラベル体を用いて、HNCAやCBCANHなどのNMRスペクトルを測定し主鎖連鎖帰属を行りた。主鎖連鎖帰属は従来の方法を用いて行った。
2.RDIIIタンパク質とAβの相互作用解析
RDIIIの^<15>Nラベル体を使って、RDIIIとAβの相互作用解析を行った。Aβモノマーが存在する条件下において^<15>Nラベル体のHSQCスペクトルを測定し、AβフリーのHSQCと比較した。その結果、ケミカルシフトやピーク強度に有意な変化は認められなかった。しかし、これら2つのNMRサンプルを低温で2週間以上インキュベーションすると、Aβ存在下におけるRDIIIのN末端10残基程度にシグナル強度の変化が認められた。Aβは、モノマー状態で長時間インキュベーションすると凝集して短い線維(線維核)となり、さらにAβモノマーの結合が進み伸張することによってアミロイド線維になることがわかっている。長時間のインキュベーションによってAβ存在下のRDIIIにスペクトル変化が生じたのは、RDIIIが線維核に結合していることを表していると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] Destabilization of transthyretin by pathogenic mutations in the DE loop.2007

    • Author(s)
      Takeuchi, M., et al.
    • Journal Title

      PROTEINS : Structure, Function, and Bioinformatics 66・3

      Pages: 716-725

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] N-Terminal mutational analysis of the interaction between growth-blocking peptide (GBP) and receptor of insect immune cells.2006

    • Author(s)
      Watanabe, S., et al.
    • Journal Title

      PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS 13・8

      Pages: 815-822

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Preparation and observation of fresh-frozen sections of the green fluorescent protein transgenic mouse head.2006

    • Author(s)
      Tada, T., et al.
    • Journal Title

      Acta Histochemica et Cytochemica 39・2

      Pages: 31-34

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reinvestigation into the ring-opening process of monochloroethylene oxide by quantum chemical calculations.2006

    • Author(s)
      Shinoda, H., et al.
    • Journal Title

      International Journal of Quantum Chemistry 106・4

      Pages: 952-959

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Biosensor recognition of thyroid-disrupting chemicals using transport proteins.2006

    • Author(s)
      Marchesini, G. R., et al.
    • Journal Title

      Analytical Chemistry 78・4

      Pages: 1107-1114

    • Related Report
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  • [Journal Article] Chromium (III) ion and thyroxine cooperate to stabilize the transthyretin tetramer and suppress in vitro amyloid fibril formation.2006

    • Author(s)
      Sato, T., et al.
    • Journal Title

      FEBS Letters 580・2

      Pages: 491-496

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    • Author(s)
      Kondou, Y., et al.
    • Journal Title

      Journal of Molecular Biology 352・4

      Pages: 976-985

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  • [Journal Article] Disassembling and bleaching of chloride-free pharaonis halorhodopsin by octyl-beta-glucoside.2005

    • Author(s)
      Kubo, M., et al.
    • Journal Title

      Biochemistry 44・39

      Pages: 12923-12931

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    • Author(s)
      Mizuguchi, M., et al.
    • Journal Title

      PROTEINS : Structure, Function, and Bioinformatics 61・2

      Pages: 356-365

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    • Author(s)
      Kouno, T., et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 280・26

      Pages: 24610-24617

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    • Author(s)
      Kondou, Y., et al.
    • Journal Title

      Acta Crystallographica F61

      Pages: 104-105

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  • [Journal Article] Ab initio computations for the ring-opening potential of propylene oxide : roles of a protein and a water molecule.2005

    • Author(s)
      Shinoda, H., et al.
    • Journal Title

      Internet Electronic Journal of Molecular Design 4・10

      Pages: 698-710

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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