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mRNA翻訳効率に対する転写過程での刷り込み現象

Research Project

Project/Area Number 17657040
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionMiyagi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

島 礼  宮城県立がんセンター(研究所), 薬物療法学部, 部長 (10196462)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田沼 延公  宮城県立がんセンター(研究所), 研究員 (40333645)
野村 美有樹  宮城県立がんセンター(研究所), 技師 (40390893)
菊池 九二三  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20006117)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
KeywordsPP1 / NIPP1 / 転写 / スプライシング / 翻訳 / FHAドメイン / クロマチン免疫沈降法 / 結合蛋白 / PP2A / pp32 / クロマチンリモデリング活性 / mRNA
Research Abstract

PP1の結合タンパクに関して以下の研究を行った。
1.PP1/NIPP-1の遺伝子発現における機能
(1)レポーター遺伝子(beta globin gene/BGG)と共にNIPP-1を細胞内に発現させ、クロマチン免疫沈降法で調べたところ、スプライシング前後のBGGmRNAと結合することが明らかとなった。
(2)Lys-rich配列を欠損したNIPP-1は、共発現させたレポーター遺伝子のスプライシングを阻害する作用があることを見出した。
(3)(2)の現象にはPP1結合ドメイン、FHAドメインが必須であった。したがって、NIPP-1がPP1と未同定のリン酸化タンパクとの結合を介して、スプライシング制御に働くこと。その機能にはLys-rich配列が重要であることが示唆された。
(4)次にNIPP-1大量発現の翻訳への影響を調べたところ、BGG遺伝子の翻訳を抑えることが分かった。核蛋白であるNIPP-1は、細胞質イベントである翻訳を制御する機構をもつことが明らかとなった。
以上、NIPP1は遺伝子のスプライシングから翻訳まで遺伝子の発現制御に関わる。
2.アストロサイトにおける、PP1-ビメンチン結合の意味
アストロサイトをイオノマイシンで処理すると、CaMKII依存性のビメンチンSer38とSer86のリン酸化が認められる。そのうちのSera38はすぐ脱リン酸化されるが、Ser86はリン酸化が維持されることを見出した。そのメカニズムを解析し、PP1がビメンチンのVal83-Asp84-Phe85部位と結合し、Ser38を効率よく脱リン酸化する一方で、空間的阻害により、ホスホSer86の脱リン酸化をブロックすることが明らかとなった。
2.細胞分裂におけるPP1-オーロラA結合の意味
PP1がオーロラAと結合して、スレオニン320を脱リン酸化することを見出した。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (7 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Characterization of novel low-molecular-mass dual specificity phosphatase-4 (LDP-4) expressed in brain2007

    • Author(s)
      Kentaro Takagaki
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biochemistry 296

      Pages: 177-184

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Manzamenones Inhibits T-Cell Protein Tyrosine Phosphatase2006

    • Author(s)
      Yusuke Wakuda
    • Journal Title

      Marine Drugs 4

      Pages: 9-14

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Vimentin-Ser82 as a memory phosphorylation site in astrocytes2006

    • Author(s)
      Takashi Oguri
    • Journal Title

      Genes to Cells 11

      Pages: 531-540

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Phospho-regulation of human protein kinae Aurora-A : analysis using anti-phospho-Thr 288 monoclonal antibodies2006

    • Author(s)
      Sayaka Ohashi
    • Journal Title

      Oncogene 25

      Pages: 7691-7702

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Protein phosphatase type2A, PP2A, is involved in degradation of gp1302005

    • Author(s)
      Mitsuhashi, Shimya
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biochemistry 269

      Pages: 183-187

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] pp32/I-1^<PP2A> negatively regulates the Raf-1/MEK/ERK pathway2005

    • Author(s)
      Fukukawa, Chikako
    • Journal Title

      Cancer Letters 226

      Pages: 155-160

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Phosphorylation of Ser-446 determines stability of MKP-72005

    • Author(s)
      Katagiri, Chiaki
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry 280

      Pages: 14716-14722

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] 生化学2005

    • Author(s)
      島 礼
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      生化学会
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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