Project/Area Number |
17657043
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Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Functional biochemistry
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
石浦 章一 東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (10158743)
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Project Period (FY) |
2005 – 2006
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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Budget Amount *help |
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
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Keywords | ポリアミノ酸 / トリプレット・リピート / 細胞死 / モデル / 細胞 / ホモポリアミノ酸 / トリプレットリピート / アポトーシス / オートファジー / ポリグルタミン / ポリアラニン |
Research Abstract |
ハンチントン病や脊髄小脳失調症に代表されるトリプレットリピート病では、3塩基繰り返し配列が遺伝子の翻訳領域内に存在するため、連続したアミノ酸(ホモポリアミノ酸)をタンパク質内に保持することになり、それが細胞死の原因になっていることが明らかになってきた。この原因を特定するため、伸長ポリアミノ酸を人工的に黄色蛍光タンパク質のC末端につけて細胞に発現させる系を20種類構築し、サル腎臓細胞COSやモデル動物である線虫のtouch neuronに発現させた。その結果、疎水性アミノ酸に強い細胞毒性を認めた。平成18年度、コンディショナルにポリアミノ酸を発現させることのできるYFP-ポリアミノ酸融合コンストラクトを作成した。これにはTet-offシステムを採用した。その結果、疎水性ポリアミノ酸を発現させたものでの、ミトコンドリアからのシトクロムCの遊離が顕著であった。この結果、ミトコンドリアを介したアポトーシス経路の活性化が確認された。次に、ポリアミノ酸を発現する線虫を作成した。特に線虫のtouch neuron特異的にポリアミノ酸(特に、ポリアラニン)を発現させ、細胞死を起こすと接触刺激に無反応になるという行動実験から、生体内での細胞死を直接行動に反映させてアッセイした。本研究では、細胞と個体レベルでのポリアミノ酸の効果を判定できる系を確立することができた。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] BACE1 interacts with lipid raft proteins2006
Author(s)
Hattori, C., Asai, M., Onishi, H., Sasagawa, N., Hashimoto, Y., Saido, T.C., Maruyama, K., Mizutani, S., Ishiura.S.
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Journal Title
J.Neurosci.Res. 84
Pages: 912-917
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[Journal Article] The Hesr1 knockout mice exhibit behavioral alterations through the dopaminergic nervous system.2006
Author(s)
Fuke, S., Minami, N., Kokubo, H., Yoshikawa, A., Yasumatsu, H., Sasagawa, N., Saga, Y., Tsukahara, T., Ishiura, S.
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Journal Title
J.Neurosci.Res. 84
Pages: 1555-1563
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[Journal Article] A novel β-secretase inhibitor KMI-429 reduces amyloid β peptide (Aβ) production in amyloid precursor protein (APP) transgenic and wild-type mice.2006
Author(s)
Asai, M., Hattori, C., Iwata, N., Saido, S.C., Sasagawa, N., Szabo, B., Hashimoto, Y., Maruyama, K., Tanuma, S., Kiso, Y., Ishiura, S.
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Journal Title
J.Neurochem. 96
Pages: 533-540
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[Journal Article] Characterization of a novel D2-like dopamine receptor with a truncated splice variant and a D1-like dopamine receptor unique to invertebrates from Caenorhabditis elegans.2005
Author(s)
Sugiura, M., Fuke, S., Suo, S., Sasagawa, N., Van Tol, H.H.M., Ishiura, S.
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Journal Title
J.Neurochem. 94
Pages: 1146-1157
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[Journal Article] Regulation of splicing by MBNL and CELF family of RNA binding protein.2005
Author(s)
Ishiura, S., Kino, Y., Nezu, Y., Onishi, H., Ohno, E., Sasagawa, N.
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Journal Title
Acta Myologica 14
Pages: 74-77
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