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核レセプターPPARγを標的としたアトピー性皮膚炎の病態発現機構とその制御

Research Project

Project/Area Number 17658141
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Clinical veterinary science
Research InstitutionTokyo University of Agriculture and Technology

Principal Investigator

松田 浩珍  東京農工大学, 大学院・共生科学技術研究部, 教授 (80145820)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 あかね  東京農工大学, 大学院・共生科学技術研究部, 助教授 (80418673)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Keywordsアトピーモデルマウス / PPARγ / 抗体産生 / 好酸球 / マスト細胞 / IgE / 皮膚炎 / ジアゾリジネジオン化合物
Research Abstract

本研究の目的は、PPARγの免疫担当細胞に対する抑制作用に着目し、アトピー性皮膚炎の新たな病態発生メカニズムの解析と治療法の基礎を確立することである。本年度得られた知見は以下の通りである。
1.生後10週齢以上で、すでにアトピー性皮膚炎を発症しているNC/Ngaマウスに、一日一回PPARγのアゴニスト(ロシグリタゾン)を経口投与し、臨床症状スコアーの推移および掻爬行動を記録した。8週間にわたり薬物の投与を行ったが、顕著な治療効果は得られなかった。そこで、予防実験として、まだ皮膚炎を発症していない生後4-5週齢のNC/Ngaマウスにロシグリタゾンを経口投与し、臨床症状スコアと掻爬行動を経時的に記録した。試験終了時(投与開始より8週後)に、被験マウスから脾臓・リンパ節を採取して、重量を測定するとともにBリンパ球およびTリンパ球のプロファイルを調べた。また、皮膚を採取し組織学的検討を加えるとともに、血漿総IgE値を調べた。ロシグリタゾンを経口投与したマウスでは、皮膚炎症状の発現が有意に遅延し、掻爬行動回数が抑制されていた。非投与マウスと比べ、脾臓やリンパ節の重量が小さく抑えられており、特にBリンパ球の増加が抑制されていた。組織学的にも、投与マウスではアレルギー性炎症が抑止されており、血漿IgE値も低かったことから、PPARγアゴニストの投与はアトピー性皮膚炎の予防効果があることが明らかになった。
2.アトピーマウスの免疫担当細胞におけるPPARγの機能の解析に関するin vitro試験として、PPARγアゴニストを用いて肥満細胞に対する増殖抑制効果を検討したが、顕著な阻害作用は認められなかった。In vivo試験で、Bリンパ球に対する増殖抑制効果が認められたことから、マウス脾臓由来のBリンパ球を用いて、in vitroのIgE産生に対するPPARγアゴニストの抑制効果を検討している。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] A new IκB kinase β inhibitor prevents breast cancer progression through negative regulation of cell cycle transition.2005

    • Author(s)
      Tanaka, A., S.Muto, M.Konno, H.Matsuda
    • Journal Title

      Cancer Research 66

      Pages: 419-426

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] An hour after immunization peritoneal B-1 cells are activated to migrate to lymphoid organs where within 1 day they produce IgM antibodies that initiate elicitation of contact dermatitis.2005

    • Author(s)
      Itakura, A., M.Szcepanik, R.A.Campos, V.Paliwal, M.Majewska, H.Matsuda, K.Takatsu, P.W.Askenase.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 175

      Pages: 7170-7178

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mycobacterium vaccae reduces scratching behaviour but not the rash in NC mice with eczema : a randomized, blind, placebo-controlled trial.2005

    • Author(s)
      Arkwright, P.D., C.Fujisawa, A.Tanaka, H.Matsuda
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology 124

      Pages: 140-143

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A novel NF-κB inhibitor, IMD-0354, suppresses proliferation of human mast cells with constitutively activated c-kit receptors.2005

    • Author(s)
      Tanaka, A., M.Konno, S.Muto, N.Kambe, E.Morii, T.Nakahata, A.Itai, H.Matsuda
    • Journal Title

      Blood 105

      Pages: 2324-2331

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Stem cell factor has a suppressive activity to IgE-mediated chemotaxis of mast cell.2005

    • Author(s)
      Sawada, J., S.Shimizu, T.Tamatani, S.Kanegasaki, H.Saito, A.Tanaka, N.Kambe, T.Nakahata, H.Matsuda.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 174

      Pages: 3626-3632

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of nerve growth factor in itchy skins of atopic NC/NgaTnd mice.2005

    • Author(s)
      Tanaka, A., H.Matsuda.
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science 67

      Pages: 915-919

    • NAID

      110003983162

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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