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血液脳関門を介したミクログリアの脳内移行に関与する分子の同定

Research Project

Project/Area Number 17659026
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionIwate Medical University (2007)
National Institute for Longevity Sciences,NCGG (2005-2006)

Principal Investigator

駒野 宏人  Iwate Medical University, 薬学部, 教授 (40170378)

Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordsミクログリア / 血液脳関門
Research Abstract

本研究は、ミクログリアの持つ血液脳関門(BBB:blood-brain barder)通過機能に関与する分子を同定し、その実態を明らかにすることである。
作年度は、マウス由来株化ミクログリアRa2[澤田(名古屋大学)により樹立]よりレトロウイルスベクターとするcDNAライブラリーを作成した。
本年度は、トランスマイグレイションアッセイ(平成17年度確立)を用いて、作成したcDNAライブラリーより、ミクログリアの血液脳関門通過機能に関与する分子のスクリーニングを実施した。まず、BBBを構成している内皮細胞株(MBEC4細胞:Drug Metab.Phamacokin.19:270、2004)をトランスウェルの上部チャンバーのメンベレン上、(孔サイズ:3μM)に3日間培養し、上部と下部チャンバーとの抵抗値がほぼ200Ωになることを確認した。その後、cDNAで感染させたRa2(全細胞数5X10^6細胞、1ウェルあたり4x10^4細胞)を上部チャンバーに培養した。さらに培養3日後、下部チャンバーに移行したRa2を数えた。その結果、下部チャンバーに移行したRa2細胞数は、cDNAライブラリー感染依存に高いウェルも存在したが、現在、正確に、それに関与する分子の同定にまでは至らなかった。これは、スクリーニングの培養時間が長く、その間、MBEC4細胞が部分的に破損し、ベクター感染Ra2細胞(background)においても、下部チャンバーに移行する細胞数が多数認められたため、関与する分子の同定を困難にしていると考えられた。現在、培養時間を短縮するためのスクリーニング条件をより詳細に検討を進めている。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006 2005

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Novel role of presenilins in maturation and transport of integrin β12008

    • Author(s)
      Zou K., Hosono T., Nakamura T., Shiraishi H., Maeda T., Komano H., Yanagisawa K., Michikawa M
    • Journal Title

      Biochemistry (印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A family of membrane proteins associated with presenilin expression and γ-secretase function2008

    • Author(s)
      Araki W., Takahashi-Sasaki N., Chui DH., Saito S., Takeda K., Shirotani K., Takahashi K., Murayama KS., Kametani F., Shiraishi H., Komano H., Tabira T.
    • Journal Title

      FASEB J. 22

      Pages: 819-827

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reconstitution of γ-secretase by truncated presenilin (PS) fragments revealed that PS C-terminal transmembrane domain is critical for formation of γ-secretase complex2006

    • Author(s)
      Shiraishi H., et al.
    • Journal Title

      Genes to Cells 11

      Pages: 83-93

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Homocysteine-induced endoplasmic reticulum protein (Herp) is up-regulated in sporadic inclusion-body myositis and in endoplasmic reticulumn stress-induced cultured human muscle fibers2006

    • Author(s)
      Nogalska A., et al.
    • Journal Title

      J. Neurochem. 96

      Pages: 1491-1499

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Characterization of APH-1 mutants with a disrupted transmembrane GxxxG motif2006

    • Author(s)
      Araki W., et al.
    • Journal Title

      J. Mol. Neurosci 29

      Pages: 35-44

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Shiraishi H., et al.
    • Journal Title

      Genes to Cells 11

      Pages: 83-93

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    • Author(s)
      Nogalska A., et al.
    • Journal Title

      J.Neurochem. 96

      Pages: 1491-1499

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    • Author(s)
      Araki W., et al.
    • Journal Title

      J.Mol.Neurosci. 印刷中

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  • [Journal Article] Random mutagenesisi of Presenilin 1 identifies novel mutants exclusively generating longer Amyloid β peptides2005

    • Author(s)
      Nakaya Y., et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 280

      Pages: 19070-19077

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    • Author(s)
      鄒 鶤、山口 晴保、赤津 裕康、阪本 崇彰、高美 姫、溝口 和臣、キョウ 建生、于 文新、山本 孝之、小阪 憲司、駒野 宏人、柳沢 勝彦、道川 誠
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Herpによるプレセニリン(PS)複合体形成制御機構について2007

    • Author(s)
      丸谷 寿裕、前田 智司、小亀 浩一、鄒 鶤、道川 誠、駒野 宏人
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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