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尿道下裂の分子機序の解明

Research Project

Project/Area Number 17659054
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General anatomy (including Histology/Embryology)
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

塩田 浩平  京都大学, 医学研究科, 教授 (80109529)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords外生殖器 / BMP / 尿道下裂 / トランスジェニックマウス / ヒト胎児 / ヒト胚子
Research Abstract

外生殖器の発生分化に関与する分子とその役割を調べるため、マウス胎児の生殖器における分子の発現をin situ hybridizationにより調べた。その結果、生殖結節が出現する前の胎齢10.5日胎児の尿生殖洞にFgf8とFgf10が発現していた。11.5日にはFgf8の発現が遠位尿道(尿道板)上皮にまで広がっていた。Fgf8の発現は11.5日にピークに達し、14.5日まで次第に減弱した。一方、Fgf10は生殖結節の間葉に発現し、それは11.5日から14.5日にかけて増強した。なお、他の重要なFGF分子であるFgf4は、生殖結節の形成時に明らかな発現を認めなかった。次に、生殖結節におけるBmp4の発現を調べたところ、11.5日胎児生殖結節の背側間葉に発現が認められた。Sonic hedgehog(Shh)遺伝子は、はじめ排泄腔上皮に発現し、次第に遠位尿道の上皮へと発現が広がった。遠位尿道におけるShhの発現はFgf8のそれとオーバーラップしていた。さらに、Msx1遺伝子が生殖結節の間葉に、Wnt 5aがその遠位部間葉に発現しており、これらの複数の遺伝子が外生殖器の形成に密接に関与していることが示された。顕微解剖法で遠位尿道上皮を除去したところ、生殖結節の発育が有意に障害され、また抗Fgf8抗体を加えて器官培養を行った場合にも同様の結果が得られた。さらに、妊娠マウスにレチノイン酸(RA)を投与したところ、胎児の生殖結節腹側部の分化が障害されたことから、RAと下流遺伝子の関与について今後解明を進める予定である。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Graphic and movie illustrations of human prenatal development and their application to embryological education based on the human embryo specimens in the Kyoto Collection2006

    • Author(s)
      山田重人, 塩田浩平 他
    • Journal Title

      Developmental Dynamics 235・2

      Pages: 468-477

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mixed mode pattern formation in doublefoot mutant mouse limb : Turing reaction-diffusion model on a growing domain during limb development2006

    • Author(s)
      三浦岳, 塩田浩平 他
    • Journal Title

      Journal of Theoretical Biology 240・4

      Pages: 562-573

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Analysis of fibroblast growth factor 15 cis-elements reveals two conserved enhancers which are closely related to cardiac outflow tract development2006

    • Author(s)
      才津浩智, 塩田浩平 他
    • Journal Title

      Mechanism of Development 123・9

      Pages: 665-673

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of mouse Fgf15 gene is directly initiated by Sonic hedgehog signaling.2005

    • Author(s)
      才津浩智ほか
    • Journal Title

      Developmental Dynamics 232・2

      Pages: 282-292

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Disruption of actin cytoskeleton and anchorage-dependent cell spreading induces apoptotic death of mouse neural crest cells cultured in vitro.2005

    • Author(s)
      樋上敦ほか
    • Journal Title

      Anatomical Record 282A・2

      Pages: 130-137

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Signaling cascade coordinating growth of dorsal and ventral tissues of the vertebrate brain, with special reference to the involvement of Sonic hedgehog signaling.2005

    • Author(s)
      石橋誠ほか
    • Journal Title

      Anatomical Science International 80・1

      Pages: 30-36

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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