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ES細胞より造血幹細胞をex vivoで誘導する試み

Research Project

Project/Area Number 17659084
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

瀧原 義宏  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大坪 素秋  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助手 (10211799)
安永 晋一郎  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助手 (50336111)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywordsポリコーム遺伝子群 / 幹細胞 / 幹細胞性 / 分子基盤 / DNA複製ライセンス化 / レトロウイルスベクター
Research Abstract

生体外でES細胞から各種血球細胞を誘導することは可能であるが、造血幹細胞を誘導することはできなかった。しかし、体節の特性を指示するホメオティックセレクター遺伝子であるHoxb4を高発現すると生体外でもES細胞から造血幹細胞を誘導することができる。したがって、Hoxb4は造血幹細胞の発生を指示するセレクター遺伝子である可能性が考えられる。しかし、Hoxb4が造血幹細胞の発生を指示する分子基盤については今のところ全く解っていない。
本研究では、造血幹細胞の増幅制御に必須の役割を果たしていることを独自に明らかにしてきたポリコーム遺伝子群(PcG)とHoxb4がともにDNA複製ライセンス化因子Cdt1の阻害因子Gemininと結合することを見つけるとともに、さらにPcGがその構成因子の一つであるScmh1を介してGemininをユビキチン化することによってタンパク質の安定性を制御していることを明らかにした。したがって、DNA複製ライセンス化制御が幹細胞の活性及び発生に重要な役割を果たしていることが解る。そこで、Cdt1を幹細胞に高発現し、DNA複製ライセンス化を誘導することによって造血幹細胞の増幅及びES細胞から造血幹細胞を誘導することを企画したが、レトロウイルスベクターを用いた遺伝子導入系では充分な誘導効果が得られなかった。Cdt1はタンパク質のレベルにおいても制御されていることが知られているが、Cdt1の発現量が過剰であるため、再複製を誘導し、チェックポント機構が働いたものと推測された。
本研究では造血幹細胞の誘導には至らなかったが、その成果は幹細胞性を指示する分子基盤解明に重要な情報を提供することが期待される。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005

All Journal Article (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Bmi-1 is useful as a novel molecular marker for predicting progression of myelodysplastic syndrome and prognosis of the patients.2006

    • Author(s)
      Mihara, K.
    • Journal Title

      Blood 107

      Pages: 305-308

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mammalian Polyhomeotic homologues Hpc2 and Hpc1 act in synergy to mediate Polycomb-repression of Hox genes.2005

    • Author(s)
      Isono, K.
    • Journal Title

      Mol.Cell Biol. 25

      Pages: 6694-6706

    • Related Report
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  • [Journal Article] 造血幹細胞の自己複製機構2005

    • Author(s)
      瀧原義宏
    • Journal Title

      Annual Review血液 2005

      Pages: 11-24

    • Related Report
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  • [Journal Article] ポリコーム遺伝子群と造血幹細胞2005

    • Author(s)
      瀧原義宏
    • Journal Title

      医学のあゆみ「血液疾患 - state of arts Ver.3」 3

      Pages: 52-58

    • Related Report
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  • [Journal Article] 白血病は何時から治る病になったか? 〜造血幹細胞を用いた骨髄再生療法の現状と将来〜2005

    • Author(s)
      瀧原義宏
    • Journal Title

      原子力システムニュース 16

      Pages: 5-16

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  • [Book] 再生医療教科書シリーズ「幹細胞のシグナル伝達 Hox/Polycomb」2005

    • Author(s)
      瀧原義宏
    • Publisher
      コロナ社
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      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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