難治性原虫感染症に対する細胞性免疫誘導型ワクチンシステムの評価

• Project/Area Number: 17659120
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Parasitology (including Sanitary zoology)
• Research Institution: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• Principal Investigator: 横山 直明 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 助教授 (80301802)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 昇 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 助教授 (10271751) ; 小島 直也 東海大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (30183338)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2005: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: オリゴマンノース / リボソーム / 細胞性免疫 / 難治性原虫感染症 / ワクチン / バベシア原虫 / アフリカトリパノソーマ原虫 / トキソプラズマ原虫 / リポソーム

Research Abstract

オリゴマンノース糖鎖で被覆したリボソーム(OML)に抗原を封入して宿主に投与すると、その封入抗原に特異的な細胞性免疫を宿主に誘導できる。本研究の目的は、未だ有効な予防法がない難治性原虫感染症の制圧戦略にその"細胞性免疫誘導型ワクチン"を導入し、そのワクチン効果をマウスモデル系にて評価していくことにあった。実験は、標的とする虫体の可溶性粗抽出抗原を封入したOMLを作製し、マウスの腹腔内に2回免疫後にそれぞれの強毒株を感染させることで、細胞性免疫誘導型ワクチンとしての効果を評価していった。本研究で標的とした難治性原虫はバベシア原虫、アフリカトリパノソーマ原虫、トキソプラズマ原虫、及びリーシュマニア原虫でそのマウス感染モデル系を活用した。虫体可溶性粗抽出抗原をOMLに封入したワクチンは、リーシュマニア原虫では完全な防御効果を再現し、またトキソプラズマ原虫では部分的ではあるが有意なワクチン防御効果を見いだした。しかしながら、バベシア原虫及びアフリカトリパノソーマ原虫では一切のワクチン防御効果は見られなかった。以上の成果から、リーシュマニア原虫とトキソプラズマ原虫に対する宿主の排除免疫は細胞性免疫が重要な働きをしていることが判明し、少なくともOMLワクチンは両原虫感染症に有効であることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Intraperitoneal Immunization With Oligomannose-Coated Liposome-Entrapped Soluble Leishmanial Antigen Induces Antigen-Specific T-helper Type 1 Immune Response in BALB/c Mice Through Uptake by Peritoneal Macrophages. (2007)
  • Author(s): Shimizu, Y., Takagi, H., Nakayama, T., Yamakami, K., Tadakuma, T., Yokoyama, N., Kojima, N.
  • Journal Title: Parasit.Immunol. 29 Pages: 229-239
• [Journal Article] Preliminary evaluation of oligomannose-coated liposome vaccines against lethal protozoan infections in mice. (2007)
  • Author(s): Kuboki, N., Tiwaanthagorn, W., Takagi, H., Nakayama, T., Xuan, X., Inoue, N., Igarashi, I., Tsujimura, K., Ikehara, Y., Kojima, N., Yokoyama, N.
  • Journal Title: J.Protozool.Res. (印刷中)
  • NAID: 130007747168
• [Journal Article] Babesia bovis : Subcellular localization of host erythrocyte membrane components during their asexual growth. (2007)
  • Author(s): Okamura, M., Yokoyama, N., Takabatake, N., Okubo, K., Ikehara, Y., Igarashi, I.
  • Journal Title: Exp.Parasitol. 116 Pages: 91-94
  • NAID: 120006390254
• [Journal Article] Modification of host erythrocyte membranes by trypsin and chymotrypsin treatments and effects on the in vitro growth of bovine and equine Babesia Parasites. (2007)
  • Author(s): Okamura, M., Yokoyama, N., Takabatake, N., Okubo, K., Ikehara, Y., Igarashi, I.
  • Journal Title: J.Parasitol. 93 Pages: 208-211
• [Journal Article] Efficacy of dipalmitoylphosphatidylcholine liposome against African trypanosomes. (2006)
  • Author(s): Kuboki, N., Yokoyama, N., Kojima N, Sakurai, T., Inoue, N., Sugimoto, C.
  • Journal Title: J.Parasitol. 92 Pages: 389-393
• [Journal Article] Erythrocyte invasion by Babesia parasites : current advance in elucidation of molecular interactions between the protozoan ligands and host receptors in the invasion stage (Review). (2006)
  • Author(s): Yokoyama, N., Okamura, M., Igarashi, I.
  • Journal Title: Vet.Parasitol. 138 Pages: 22-32
• [Journal Article] Effects of protein kinase inhibitors on the in vitro growth of Babesia bovis. (2006)
  • Author(s): Bork, S., Das, S., Okubo, K., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • Journal Title: Parasitology 25 Pages: 1-5
• [Journal Article] Babesia caballi and Babesia equi : Implications of host sialic acids in the erythrocyte infection. (2005)
  • Author(s): Okamura, M., Yokoyama, N., Wickramathilaka, N.P.A.L.K., Takabatake, N., Ikehara, Y., Ikuo Igarashi
  • Journal Title: Exp.Parasitol. 110 Pages: 406-411
• [Journal Article] Efficacy of dipalmitoylphosphatidylcholine liposome against African trypanosomes.
  • Author(s): Kuboki, N., Yokoyama N., Kojima N, Sakurai, I., Inoue, N., Sugimoto, C.
  • Journal Title: J.Parasitology (印刷中)
• [Journal Article] Expression of C-terminal truncated and full-length Babesia bigemina rhoptry-associated protein 1 and their potential use in enzyme-linked immunosorbent assay.
  • Author(s): Boonchit, S., Alhassan, A., Chan, B., Xuan, X., Yokoyama N., Ooshiro, M., Goff, W.L., Waghela, S.D., Wagner, G., Igarashi, I.
  • Journal Title: Vet.Parasitol. (印刷中)
• [Journal Article] Erythrocyte invasion by Babesia parasites : current advance in elucidation of molecular interactions between the protozoan ligands and host receptors in the invasion stage (Review).
  • Author(s): Yokoyama, N., Okamura, M., Igarashi, I.
  • Journal Title: Vet.Parasitol. (印刷中)
• [Journal Article] Protective immunity of blood plasma fraction containing Babesia rodhaini exoantigens in mice.
  • Author(s): Kamiya, S., Takabatake, N., Fujii, K., Okamura, M., Iseki, H., Yokoyama, N., Igarashi, I.
  • Journal Title: J.Protozool.Res. (印刷中)