各種アルコール濫用マーカーによるアルコールのトキシコキネティクス・ゲノミクス解析

• Project/Area Number: 17659198
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Legal medicine
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 松本 博志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60263092)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今林 貴代美 札幌医科大学, 医学部, 助手 (50419660)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: アルコール / 飲酒マーカー / 5-HTOL / 蛍光誘導体 / 濫用 / マーカー / 5-hydroxytryptophol / ALDH / ADH

Research Abstract

1.アルコール濫用・飲酒マーカーの一つである5-hydroxytryptopho1(5-HTOL)と5-hydroxyindole-3-acetic acid(5-HIAA)をHPLCで分離後、ポストカラムで蛍光誘導体化することで蛍光検出器で同時に検出すること可能とした(投稿準備中)
2.エタノールについては気化平衡GC法でキャピラリーカラムを用いて検出した。
3.Wistarラットに対してカテーテルを頸動静脈に留置後、メタボリックケージに移し、自由に運動できる状態でアルコールを投与した。その後経時的に採血と採尿を行い、それらの試料について上記1および2により測定して、得られた血中および尿中濃度曲線に対して薬物動態学的に解析を行った。
4.血中アルコール消失曲線については既報と同様に2コンパートメントMichaelis-Menten型消失モデルを用いた非線形動態解析と非モデル依存性の解析法であるモーメント解析を行い、これらで得られた薬物動態学的パラメータは既報に一致した。
5.尿中5-HTOL/5-HIAA比は血中アルコール濃度の消失とともに上昇する傾向を示し、エタノール摂取を証明する一助になることが示唆され、現在モデル式を含めて薬物動態学的解析を継続中である。