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HIV感染によるC型慢性肝炎進行促進機序の解明

Research Project

Project/Area Number 17659210
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

小池 和彦  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80240703)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤江 肇  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90332577)
四柳 宏  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30251234)
森屋 恭爾  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00272550)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
KeywordsC型肝炎 / HIV感染症 / 肝線維化 / HIV・HCV重複感染症 / 肝再生 / レプリコン
Research Abstract

多剤併用抗レトロウイルス療法HAARTの登場以降、HIV感染者の予後は著しく改善してきている。これに伴い、HIV感染者の死因も従来に比べて大きく変化し、AIDS非関連死の90%が慢性C型肝炎ウイルス(HCV)感染症による死となっている。HIV感染者に合併したC型慢性肝炎は、HCV単独感染者に比して進行が速いことが臨床的に知られており、このことがHIV感染者のC型慢性肝炎による死を増加させているが、その機序は明らかでない。HIV感染者におけるC型慢性肝炎の特徴はHCV量が高い点にある。一方、HIVのTAT蛋白は、N末端にprotein transducing domain(ptd)をもち、細胞膜を自由に通過して種々の細胞中に入ることが知られている。したがって、HIV感染者においても、肝内CD4リンパ球から肝細胞へとTAT蛋白が分泌されている可能性がある。まず、HIV-TAT蛋白がHCVを増殖させ高HCV量をもたらし、インターフェロン等の抗HCV療法に対して抵抗性となるのではないか、という観点から検討を行なった。HCVゲノムの非構造(NS)領域のみを含んだHCVレプリコンを増殖するHuh-7細胞培養液中に、精製HIV-TAT蛋白を添加したところ、Huh-7細胞中のNS5Aタンパク量は対照の1.8倍に増加した。また、培養液中に分泌されるHCV-RNA量も同様に増加していた。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Hepatitis C virus infection presenting with metabolic disease by inducing insulin resistance2006

    • Author(s)
      Koike K.
    • Journal Title

      Intervirology 19

      Pages: 51-57

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Oxidative stress and hepatitis C viral infection2006

    • Author(s)
      Koike K, Miyoshi H
    • Journal Title

      Hepatol Res 34

      Pages: 65-76

    • NAID

      10020405552

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Pathogenesis of HCV-associated HCC2006

    • Author(s)
      Koike K
    • Journal Title

      Hepatol Res 35(in press)

    • NAID

      10024364283

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hepatitis C virus core protein exerts an inhibitory effect on suppressor of cytokine signaling (SOCS)-1 gene expression2005

    • Author(s)
      Miyoshi H, et al.
    • Journal Title

      J Hepatol 33

      Pages: 145-150

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Metabolic aspects of hepatitis C : steatohepatitis distinct from NASH2005

    • Author(s)
      Koike K, Moriya K.
    • Journal Title

      J Gastroenterol 40

      Pages: 329-336

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Molecular basis of hepatitis C virus-associated hepatocarcinogenesis : lessons from animal model studies2005

    • Author(s)
      Koike K.
    • Journal Title

      Clin Gastroenterol Hepatol 3

      Pages: 132-135

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] 人体の構造と機能及び疾病の成り立ち2005

    • Author(s)
      小池和彦
    • Total Pages
      340
    • Publisher
      南江堂
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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