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ギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションの炎症性賢障害における役割

Research Project

Project/Area Number 17659255
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

姚 建  University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (50303128)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北村 正敬  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (90333062)
Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords腎臓 / ギャップ結合 / コネクシン43 / 細胞死 / 酸化ストレス / 小胞体ストレス / aminoglycosides / 尿細管細胞 / 薬理学 / シグナル伝達 / 抗生物質 / 尿細管上皮細胞 / 細胞毒性 / コネキシン
Research Abstract

腎組織障害とその修復には、様々なメディエーターや接着分子を介した複雑な細胞間相互作用が寄与することが知られている。しかし、隣接する腎細胞でシグナル分子の直接的な遣り取りを司るギャップ結合の役割は、まだ十分に解明されていない。我々は培養細胞モデルにおいて、aminoglycosidesが引き起こした腎尿細管細胞毒性におけるギャップ結合の役割について検討した。Aminoglycoside系の抗生物質G418およびhygromycinによる細胞障害は、ギャップ結合能を持つ細胞では、ギャップ結合阻害によって有意に抑制された。逆にギャップ結合能を持たない細胞にコネクシン43を強制発現させると、薬斉による細胞死が増強した。樹立したCx43ノックダウン及び野生型のマウス由来の胚性繊維芽細胞にも、Cx43の蛋白発現レベルは薬剤による細胞死の程度と正相関の関係することが明らかになった。尿細管障害は、小胞体ストレスの状態が密接に関係していることから、ストレスによる尿細管細胞死におけるギャップ結合の役割を調べた。その結果、小胞体ストレスを誘導する物質TG及びTMによる尿細管細胞死にも、ギャップ結合は深く関与していることが初めて示唆された。以上の結果から、ギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションは腎上皮細胞障害に深く関わることが示唆された。腎傷害の発症、進展および修復においてギャップ結合が果たす役割を更に解明することで、尿細管細胞懐死に対する新規治療法の提案ならびに治療戦略の確立が可能であると考えている。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006 2005

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of hypoxia-triggered endoplasmic reticulum stress in outlet obstructi on-induced apoptosis in the urinary bladder2008

    • Author(s)
      Sawada N, et. al.
    • Journal Title

      Lab Invest (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] コネクシン432007

    • Author(s)
      姚 建、北村 正敬
    • Journal Title

      腎と透析 63

      Pages: 522-525

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Pathophysiological roles of gap junction in glomerular mesangial cells2007

    • Author(s)
      Yao J, et. al.
    • Journal Title

      J Membrane Biol 217

      Pages: 123-130

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Irsogladine maleate potentiates the effects of nitric oxide on activation of cAMP signaling pathway and suppression of mesangial cell mitogenesis2007

    • Author(s)
      Jian Yao, et al.
    • Journal Title

      Br J Pharmacol (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Pathological roles of gap junction in glomerular mesangial cells2007

    • Author(s)
      Jian Yao, et al.
    • Journal Title

      J Membr Biol (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synergistic effects of PDGF-BB and cAMP elevating agents on the expression of connexin43 in mesangial cells.2006

    • Author(s)
      Jian Yao, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol 290(5) : F1083-93 290・5

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Profiling of functional phosphodiesterase in mesangial cells using a CRE-SEAP-based reporting system.2006

    • Author(s)
      Zhu Ying, et al.
    • Journal Title

      Br J Pharmacol 148・6

      Pages: 833-844

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gap junction-mediated intercellular communication between dendritic cells (DC) is required for effective activation of DC2006

    • Author(s)
      Hiroyuki Matsue, et al.
    • Journal Title

      J Immunol 176

      Pages: 181-190

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synergistic effects of PDGF-BB and cAMP elevating agents on the expression of connexin43 in mesangial cells.2006

    • Author(s)
      Jian Yao, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol In press

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nitric oxide-mediated regulation of connexin43 expression and gap junctional intercellular communication in mesangial cells.2005

    • Author(s)
      Jian Yao, et al.
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol 16:58-67 16

      Pages: 58-67

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Presentation] Gap junction propagates and amplifies aminoglycosides-induced cell death in renal tubular epithelial cells2007

    • Author(s)
      Yao J, et. al.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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