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中枢神経組織におけるウイルス特異的細胞傷害性Tリンパ球の検出

Research Project

Project/Area Number 17659267
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurology
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

納 光弘  鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10041435)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 出雲 周二  鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30143811)
久保田 龍二  鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (70336337)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
KeywordsHTLV-I / HAM / 中枢神経組織 / 細胞障害性Tリンパ球 / ペプチド / MHC多量体 / 細胞傷害性Tリンパ球
Research Abstract

HTLV-Iに感染したCD4陽性細胞とHTLV-Iに特異的なCD8陽性細胞障害性T細胞(CTL)の免疫反応がHAM発症に深く関与していると類推されてきたが、HAM患者の脊髄に実際にHTLV-I特異的CTLが浸潤しているのかは不明であった。昨年の我々の研究によりHAMの脊髄でHTLV-I特異的CTLの存在が明らかとなり、浸潤しているCD8陽性細胞のうち20%をこえる細胞がTax11-19特異的CTLであることも判明した。今年度の研究ではサンプルをふやして同じ結果を確認した。また、HTLV-I Tax蛋白に対する特異抗体を使って中枢神経系内においてHTLV-I感染細胞の同定を行い二重染色でこれらの細胞がCD4陽性細胞であることを確認した。加えてパーフォリン、グランザイムBおよびTNF-αなどCTLの細胞障害関連分子の同定をおこない、CTLが中枢において活動性を持つことを確認した。さらにCTLによりアポトーシスを起こしている細胞を検出し、二重染色によりこれらアポトーシス細胞が浸潤細胞の多い血管周囲の主に希突起膠細胞であることを確認した。
HTLV-I感染CD4陽性細胞とHTLV-I特異的CD8陽性CTLが中枢神経系へ浸潤しこれらの細胞を中心とする炎症が起こり、その結果、希突起膠細胞などの中枢神経系細胞がbystander damageを被るというHAMの発症機序が明らかとなった。HTLV-I特異的CTLがHAM発症に深く関与しており、HAMの治療戦略上CTLのコントロールが重要であることが判明した。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2006 2005

All Journal Article (10 results)

  • [Journal Article] HTLV-I viral escape and host genetic changes in the development of adult T cell leukemia.2006

    • Author(s)
      Furukawa, Y, et al.
    • Journal Title

      International Journal of Cancer 118(2)

      Pages: 381-387

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Clinical symptoms and the odds of human T-cell lymphotropic virus type 1- associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) in healthy virus carriers : Application of best-fit logistic regression equation based on host genotype, age, and provirus load.2006

    • Author(s)
      Nose, H, et al.
    • Journal Title

      Journal of NeuroVirology 12(3)

      Pages: 171-177

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Flow cytometry evaluation of the T-cell receptor Vβ repertoire among human T-cell lymphotropic virus type-1 (HTLV-1) infected individuals : Effect of interferon alpha therapy in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP)2006

    • Author(s)
      Saito, M, et al.
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences 246(1-2)

      Pages: 37-43

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Zidovudine plus lamivudine in human T-lymphotropic virus type-I-associated myelopathy : A randomised trial2006

    • Author(s)
      Taylor, G.P, et al.
    • Journal Title

      Retrovirology 3

      Pages: 63-63

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Relapsing cervical cord lesions on MRI in patients with HTLV-I-associated myelopathy.2006

    • Author(s)
      Umehara F, et al.
    • Journal Title

      Neurology. 66(2)

      Pages: 289-289

    • Related Report
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  • [Journal Article] Genetic variability in the extracellular matrix protein as a determinant of risk for developing HTLV-I-associated neurological disease.2006

    • Author(s)
      Nobuhara Y, et al.
    • Journal Title

      Immunogenetics. 57(12)

      Pages: 944-952

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  • [Journal Article] Cellular immune response to HTLV-1.2005

    • Author(s)
      Bangham CR, et al.
    • Journal Title

      Oncogene. 24(39)

      Pages: 6035-6046

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  • [Journal Article] A prospective uncontrolled trial of fermented milk drink containing viable Lactobacillus casei strain Shirota in the treatment of HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.2005

    • Author(s)
      Matsuzaki T, et al.
    • Journal Title

      J Neurol Sci. 237(1-2)

      Pages: 75-81

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    • Author(s)
      Saito M, et al.
    • Journal Title

      J Neurol Sci. 232(1-2)

      Pages: 29-35

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    • Author(s)
      Sabouri AH, et al.
    • Journal Title

      J Gen Virol. 86(Pt3)

      Pages: 773-781

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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