パーキンソン病におけるリン酸化アルファ・シヌクレイン制御薬剤の開発
Project/Area Number |
17659268
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Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Neurology
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
望月 秀樹 順天堂大学, 医学部, 助教授 (90230044)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水野 美邦 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (30049043)
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Project Period (FY) |
2005 – 2006
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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Budget Amount *help |
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
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Keywords | パーキンソン病 / リン酸化アルファ・シヌクレイン / リボザイム / 遺伝子治療 / 片側パーキンソン病モデル猿 / アルファ・シヌクレイン / パーキンソン病モデル猿 / AAV vector / 神経細胞死 |
Research Abstract |
パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり、根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。我々は、その機序を解明するため、家族性のパーキンソン病の原因遺伝子でもあり、弧発型パーキンソン病のレビー小体にも存在するアルファ・シヌクレインをウイルスペクターにより黒質神経細胞に過剰発現させ片側パーキンソン病モデルラットを作製し解析した。その結果、黒質神経細胞死の原因としてリン酸化がkeyであることをすでに明らかにしている。この病理像は、パーキンソン病剖検脳では確認されているが、アルファ・シヌクレインTgマウスはその発現量が少ないため細胞死はほとんど生じず、リン酸化も黒質では認めていない。このモデルラットを用いて、リン酸化アルファ・シヌクレインを制御する薬剤をスクリーニングする。スクリーニングに、リン酸化制御薬剤に加えアルファ・シヌクレインのリボザイムを用いて、その効果を判定した。アルファ・シヌクレインのリボザイムをアデノ随伴ウイルスベクターに搭載し投与し、パーキンソン病モデルマウスにて治療効果を確認し報告した(Hayashita-Kinoh H et al. BBRC 2007)。これは、アルファ・シヌクレインを制御することが治療薬になることを示した。これを対照として、その他の薬剤の治療効果について現在も効果判定を続けている。 またこの方法を用いるとパーキンソン病猿のモデルを作成することが可能になる。我々は、大型動物でパーキンソンI病の新規薬剤の治療効果が判定できることを報告した(Yasuda T et al. Neuroscience 2007)。これは、人への安全性を検討する上で非常に学術的に優れた方法である(722字)。
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Report
(2 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Characterization of multimetric variants of ubiquitin carboxyl-terminal Hydrolase L1 in water by small-angle neutron scattering.2006
Author(s)
Naito S, Mochizuki H, Yasuda T, Mizuno Y, Furusaka M, Ikeda S, Adachi T, Shimizu H, Suzuki J, Fujiwara S, Okada T, Nishikawa K, Aoki S, Wada K
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun 339(2)
Pages: 717-725
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[Journal Article] Pro-apoptotic protein glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase promotes the formation of Lewy body-like inclusions.2005
Author(s)
Tsuchiya K, Tajima H, Kuwae T, Takeshima T, Nakano T, Tanaka M, Sunaga K, Fukuhara Y, Nakashima K, Ohama E, Mochizuki H, Mizuno Y, Katsube N, Ishitani R.
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Journal Title
Eur J Neurosci. Jan;21(2)
Pages: 317-326
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[Journal Article] Possibility for neurogenesis in substantia nigra of parkinsonian brain.2005
Author(s)
Yoshimi K, Ren YR, Seki T, Yamada M, Ooizumi H, Onodera M, Saito Y, Murayama S, Okano H, Mizuno Y, Mochizuki H.
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Journal Title
Ann Neurol. Jul;58(1)
Pages: 31-40
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