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肝臓におけるSTAT3/SOCS3経路の調節による新しい糖脂質代謝改善療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17659275
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Metabolomics
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

植木 浩二郎  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教授 (00396714)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山内 敏正  東京大学, 医学部附属病院, 客員助教授 (40372370)
窪田 直人  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50396719)
門脇 孝  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Keywords糖尿病 / シグナル伝達 / 発言制御 / 糖 / 脂質
Research Abstract

1.肝臓におけるSTAT3リン酸化の分子メカニズム
(1)マウスに対するアディポネクチンの全身投与、及び培養管細胞に対するアディポネクチン添加により、刺激後10分より始まり1時間をピークとして4時間程度持続するSTAT3チロシンリン酸化を同定した。
(2)このSTAT3のリン酸化は、アディポネクチン受容体AdipoR1を細胞に過剰発言させると増強し、AdipoR1shRNAを発言させAdipoR1の発言を抑制すると減弱した。AdipoR2の発現を変化させてもSTAT3のリン酸化に変化はなかった。
(3)培養細胞や肝臓では、アディポネクチンによるSTAT3リン酸化に先立つJak1,Jak2のチロシンリン酸化は明らかではなかった。
(4)アディポネクチンによるSTAT3のチロシンリン酸化とほぼ同時に肝臓でのIL-6やIL-10の発現の増加および血中濃度の上昇を認め、これらのサイトカインによるautocrine, paracrineの刺激もSTAT3のリン酸化に寄与していることが示唆された。
(5)上記のサイトカインの発現は、肝臓でAdipoR1の発現を要請すると減弱した。
以上から、肝臓で糖脂質代謝の維持に貢献していると考えられるSTAT3のリン酸化の少なくとも一部に、アディポネクチンによるリン酸化が寄与していることが示唆された。このアディポネクチンによる活性化はその受容体AdipoR1を介しているものと考えられた。Stat3のリン酸化の一部には、アディポネクチンにより誘導されたサイトカインによる活性化も貢献している可能性も示唆された。
2.肝臓でのSOCS3発現のメカニズム
我々は、肥満マウスの肝臓において、炎症性サイトカインやレジスチンなどで誘導されるSOCS3の発現が恒常的に増大していることをしめしてきたが、今回アディポネクチンによってもSOCS3の発現が一過性に誘導されることを見出した。この場合、SOCS3発現はアディポネクチンシグナルの自動終始シグナルとなっていると考えられた。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2006 2005

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin dependent and independent pathway2006

    • Author(s)
      Kubota, N et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem (Published on line)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of suppressors of cytokine signaling SOCS-1 and SOCS-3 in hepatic steatosis and the metabolic syndrome2005

    • Author(s)
      Ueki, K et al.
    • Journal Title

      Hepatol Res 33, 2

      Pages: 185-192

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A Role for iNOS in Fasting Hyperglycemia and Impaired Insulin Signaling in the Liver of Obese Diabetic Mice2005

    • Author(s)
      Fujimoto, M et al.
    • Journal Title

      Diabetes 54, 5

      Pages: 1340-1348

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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