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エピジェネティクスに基づく小児自閉症の神経病態解明のための萌芽的アプローチ

Research Project

Project/Area Number 17659311
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

久保田 健夫  山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 教授 (70293511)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長井 薫  山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 助教授 (20340953)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords遺伝子 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 発現制御 / 発生・分化 / MeCP2 / Rett症候群 / 神経膠細胞 / グリア細胞 / 蛋白質修飾
Research Abstract

【研究目的】
本研究の目的は、自閉症の発症メカニズムをエピジェネティクス機構の破綻と定義し、その脳病態を明らかにすべく「MeCP2異常に起因する脳細胞の異常」と「MeCP2蛋白機能不全による異常発現遺伝子」を具体的に明らかにすることである.今年度は「MeCP2蛋白機能不全による異常発現遺伝子」を明らかにする研究を行った.
【研究成果】
1.がん細胞において、MeCP2蛋白が結合しかつDNAがメチル化されている領域がヒトゲノム上に22カ所存在することを、ゲノムマイクロアレイにより明らかにした.
2.この22箇所のうち、ゲノムデータベース探索で、5カ所に神経関連遺伝子が存在することを明らかにした.
3.5つの神経関連遺伝子のうち、上流領域にMeCP2蛋白の結合コンセンサス配列が有する遺伝子が4つ存在することを明らかにした.
4.4つの遺伝子のうち、3つにおいてMeCP2が結合していることを、神経系培養細胞においてクロマチン免疫沈降法で明らかにした.
5.3つの遺伝子のうち、2つで神経系細胞における強度のメチル化を明らかにした.
以上の結果から、この2つの遺伝子がMeCP2蛋白に制御を受けていることが推測された.この結果とMeCP2蛋白の制御不全が遺伝性自閉症(Rett症候群)の発症に関わりうることを考えあわせると、今回得られた2つの遺伝子が自閉症に関わっている可能性が示唆された.
これらの遺伝子が自閉症に関わっているかをさらに明確にする研究が必要と考えている.

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (11 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 社会行動を司る脳の分子とエピジェネティクス・新しい人間科学をめざして「精神発達障害のエピジェネティクス」2007

    • Author(s)
      久保田健夫
    • Journal Title

      脳21 10・1

      Pages: 43-47

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Methyl CpG-binding protein 2, whose mutation causes Rett syndrome, directly regulates Insulin- like Growth Factor Binding Protein 3 in mouse and human Brains2007

    • Author(s)
      Itoh et al.
    • Journal Title

      J Neuropathol Exp Neurol 66・2

      Pages: 117-123

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 基礎研究の新たな方向性を解く28「疾患解明のためのOverview : Rett症候群-エピジェネティクスの理解を進展させた精神発達障害疾患-」2007

    • Author(s)
      久保田健夫ほか
    • Journal Title

      実験医学 25・3

      Pages: 423-428

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 精神疾患と知的発達障害の分子遺伝学「知的発達障害とエピジェネテイクス」2006

    • Author(s)
      久保田健夫
    • Journal Title

      神経研究の進歩 50・5

      Pages: 770-779

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Analysis of histone modification around the CpG island region of the p15 gene in acute myeloblastic leukemia2006

    • Author(s)
      Ogawa M, et al.
    • Journal Title

      Leuk Res (Epub ahead of print)

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  • [Journal Article] A patient with classic Rett syndrome with a novel mutation in MECP2 exon 12006

    • Author(s)
      Chunshu Y, et al.
    • Journal Title

      Clin Genet 70・12

      Pages: 530-531

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  • [Journal Article] Female hyper IgM syndrome type 1 with a chromosomal translocation disrupting CD40LG.2006

    • Author(s)
      Imai K, et al.
    • Journal Title

      Biochip Biophys Acta 1762・3

      Pages: 335-340

    • Related Report
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  • [Journal Article] A transcriptional repressor MeCP2 causing Rett syndrome is expressed in embryonic non-neuronal cells and controls their growth.2005

    • Author(s)
      Nagai K, et al.
    • Journal Title

      Brain Res Dev Brain Res 157・1

      Pages: 103-106

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  • [Journal Article] Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induces de novo methylation of the p15 CpG island in hematopietic cells.2005

    • Author(s)
      Zhao XY, et al.
    • Journal Title

      Cytokine 31・3

      Pages: 203-212

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  • [Journal Article] エピジェネティクスと疾患「総論 エピジェネティクス疾患研究の現状」2005

    • Author(s)
      久保田健夫ら
    • Journal Title

      医学のあゆみ 215・2

      Pages: 107-112

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 精神疾患におけるエピジェネティクス「エピジェネティクスと神経科学」2005

    • Author(s)
      久保田健夫ら
    • Journal Title

      脳と精神の科学 16・2

      Pages: 73-79

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      2005 Annual Research Report
  • [Book] 予防医学辞典(松島綱治編)2005

    • Author(s)
      久保田健夫
    • Total Pages
      445
    • Publisher
      朝倉書店
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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