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ダウン症児における一過性骨髄増殖症の自然治癒の機序に関する細胞生物学的研究

Research Project

Project/Area Number 17659329
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Embryonic/Neonatal medicine
Research InstitutionTokyo Dental College

Principal Investigator

宮内 潤  東京歯科大学, 歯学部, 教授 (20146707)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords癌 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 造血 / 白血病
Research Abstract

ダウン症の新生児期にみられる一過性骨髄増殖症(Transient myeloproliferative disorder ; TMD)は、胎児期の肝臓で発症する特殊な白血病と考えられている。この疾患は生後急速に自然治癒するが、その機序として、造血の場が胎児期の月刊蔵から生後骨髄に移行することが関与するのか、あるいは造血細胞自体が有する胎児造血から成人造血への遺伝子プログラムのスイッチと関係するかを明らかにするため、以下の実験を行った。
材料と方法:胎児期の肝臓および骨髄由来の4種の間質細胞(造血微小環境構成細胞:ST2,KN101,AFT024,FHC-4D2)を培養器底面にfeeder layerとして用い、この上に浮遊細胞として患児の末梢血から得られたTMD細胞を共培養し、その増殖維持作用と分化に及ぼす影響を解析した。またヒトの生理的な造血因子(SCF,IL-3,GM-CSF,G-CSF,TPO,EPO)を単独および2者の併用の形でTMD細胞の培養に加え、TMD細胞の増殖・分化への影響を合わせ解析した。
結果と考察:骨髄由来の問質細胞株KM101にて、TMD細胞の増殖維持作用が認められた。この作用は両者の細胞接触のない培養環境下で検出されたことから、液性因子を介するものと考えられた。細胞接触可能な条件における長期培養では、TMDのコロニー形成細胞の維持はいずれの細胞株でも認められなかった。一方造血因子の中で、IL-3、GM-CSF,SCFは強力な増殖刺激作用を示し、IL-3はさらに長期のTMD細胞の生存維持能を示した。IL-3存在下では好塩基球と肥満細胞への分化が証明された。TPO、EPOは単独で増殖刺激作用は微弱であったが、TPO存在下では巨核球への分化が見られ、EPOはSCFの存在下で赤芽球への分化を強力に促進した。以上のごとく、TMD細胞は各々の造血因子に対応した特有の分化を示すことが明らかにされ、TMDの自然治癒には造血環境の変化よりも、TMD細胞の分化能がより深く関与すると考えられた。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2006 2005

All Journal Article (8 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] ダウン症児における一過性白血病の発症機序に関する最近の知見2006

    • Author(s)
      宮内 潤
    • Journal Title

      歯科学報 106(6)

      Pages: 476-483

    • NAID

      80018693625

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    • Author(s)
      塚本裕介, 有坂岳大, 栗山智宏, 森下仁史, 佐藤一道, 渡邊裕, 外木守雄, 山根源之, 大櫛哲史, 葉山貴司, 中島庸也, 大川登史, 宮内 潤
    • Journal Title

      歯科学報 106(3)

      Pages: 236-242

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    • Author(s)
      名村 亮, 亀山伸吉, 藤原朋子, 入谷栄一, 柴田亮行, 宮内 潤, 玉置 淳, 永井厚志
    • Journal Title

      The Lung 14

      Pages: 370-376

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    • Author(s)
      Morikawa N, Honna T, Kuroda T, Tanaka K, Kitano Y, Nakano M, Matsuda H, Tanaka K, Kawashima N, Miyauchi J
    • Journal Title

      J. Pediatr. Surg 40

      Pages: 588-590

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    • Author(s)
      Shen L, Wu Z, Kuroda T, Honna T, Tanaka Y, Miyauchi, T
    • Journal Title

      International Journal of Oncology 26

      Pages: 1329-1335

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      Tsuchida Y, Miyauchi J, Kuroiwa M, Suzuki N, Sakamoto J, Suzuki M, Shitara T
    • Journal Title

      Pediatric Blood and Cancer 45

      Pages: 656-662

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    • Author(s)
      Tanaka K, Honna T, Kitano Y, Kuroda T, Nakano M, Tanaka K, Morikawa N, Matsuda H, Kawashima N, Matsuoka K, Miyauchi J
    • Journal Title

      Journal of Clinical Pathology 58

      Pages: 884-887

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    • Author(s)
      国仲伸男, 高松 潔, 柿島裕樹, 中村宏紀, 佐合治彦, 北側道弘, 松岡健太郎, 宮内 潤
    • Journal Title

      検査医学 54

      Pages: 1077-1082

    • NAID

      10020464076

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  • [Book] 小児腫瘍組織カラーアトラス(第3巻):骨軟部腫瘍(日本病理学会小児腫瘍組織分類委員会(編))2005

    • Author(s)
      秦順一, 藤本純一郎, 浜崎豊, 堀江弘, 北條洋, 石田剛, 小林庸次, 宮内潤, 森川征彦, 中川温子, 中山雅弘, 田中祐吉, 恒吉正澄, 横山繁昭
    • Total Pages
      156
    • Publisher
      金原出版
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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