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低酸素細胞増感剤を応用した新抗癌剤デリバリーシステムを用いた化学放射線療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17659361
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Radiation science
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

高井 良尋  東北大学, 医学部, 教授 (50107653)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 工藤 幸司  東北大学, 先進医工学研究機構, 教授 (80375203)
仲田 栄子  東北大学, 医学部, 助手 (60375201)
古本 祥三  東北大学, 先進医工学研究機構, 助手 (00375198)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords低酸素細胞増感剤 / 放射線化学療法 / PET診断 / 低酸素細胞増感剤-抗癌剤ハイブリッド薬剤 / 放射線治療 / 低酸素細胞増感剤-抗癌剤リンク薬剤
Research Abstract

これまでの研究で、PETによる低酸素細胞画像化新薬剤[18F]FRP-170の合成に成功し臨床応用を開始しており、臨床的に低酸素細胞が多いことによる治療抵抗性悪性腫瘍をあらかじめ予測する事が可能となっている。昨年度に作成した低酸素細胞増感剤と抗癌剤を結合させた新化学放射線療法用リンク薬剤(RP-170と5FUのリンク薬剤)のドラッグデザインのうち、5FUとRP-170、1分子ずつのハイブリッド薬剤は、5FUの1位と3位の窒素の反応性が似ているため1位のみにRP-170を導入する条件は難しかったため現在、条件を見つけるための研究を続けている。しかしながら、今年度は5FUの1,3位の窒素にRP-170を1分子ずつ結合させたハイブリッド薬剤TX-2241の合成に成功した。
この薬剤を用いて、酸素下条件で培養細胞に対する殺細胞効果をコロニー法にて調べた。その結果、この薬剤には、全く殺細胞効果がないことが判った。現在、放射線との併用効果、低酸素下での殺細胞効果を調べている。酸素細胞下で殺細胞効果がないことは、毒性の低い化学放射線療法用薬剤としては第1の条件をクリアしており、低酸素下で放射線照射をしたときの殺細胞効果が大きければ理想的な化学放射線療法剤となりうる。なおPET薬剤として開発された、[18F]FRP-170は「新放射化合物[^<18>F]FRP-170(ニトロイミダゾール誘導体)」として「米国特許:US 6,743,925 B1」(筆頭発明者:高井良尋)を取得している。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (11 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Initial evaluation of dynamic human imaging using 18F-FRP170 as a new PET tracer for imaging hypoxia2007

    • Author(s)
      Kaneta T, Takai Y, Iwata R et al.
    • Journal Title

      Annals of Nuclear Medicine 21

      Pages: 101-107

    • NAID

      10018874948

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Results of radiation therapy combined with nedaplatin (cis-diammine-glycoplatinum) and 5-fluorouracil for postoperative locoregional recurrent esophageal cancer.2006

    • Author(s)
      Jingu K, Nemoto K, Takai Y et al.
    • Journal Title

      BMC Cancer 6

      Pages: 50-50

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of thymidine phosphorylase and VEGF in esophageal squamous cell carcinoma.2006

    • Author(s)
      Nomiya T, Nemoto K, Takai Y et al.
    • Journal Title

      Oncol Rep 15

      Pages: 1497-1501

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] S-1, an oral fluoropyrimidine, enhances radiation response of DLD-1/FU human colon cancer xenografts resistant to 5-FU.2006

    • Author(s)
      Nakata E, Fukushima M, Takai Y et al.
    • Journal Title

      Oncol Rep 16

      Pages: 465-471

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 新低酸素細胞イメージング剤[18F]FRP-170の開発と臨床応用2006

    • Author(s)
      高井良尋, 金田朋洋, 袴塚 崇 他
    • Journal Title

      臨床放射線 51

      Pages: 837-843

    • NAID

      130006999487

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] The utility of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for early diagnosis of radiation-induced myocardial damage.2006

    • Author(s)
      Jingu K, Kaneta T, Takai et al.
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 66

      Pages: 845-851

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Automated preparation of hypoxic cell marker [^<18>F]FRP 170 by on-column hydrolysis2005

    • Author(s)
      Y.Ishikawa,..Y.Takai et al.
    • Journal Title

      Applied Radiation & Isotopes 62

      Pages: 705-710

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 低酸素細胞のPET画像化を目的とする[^<18>F]FRP-170注射液の開発2005

    • Author(s)
      石川洋一, 高井良尋 他
    • Journal Title

      核医学 42

      Pages: 1-10

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 分子標的治療薬を用いた化学放射線療法への期待-in vivo, in vitroでのpreclinical experiment.2005

    • Author(s)
      仲田栄子, 高井良尋 他
    • Journal Title

      放射線生物研究 40

      Pages: 26-43

    • NAID

      40006701706

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] FDG異常集積から放射線による心筋微小循環障害が疑われた食道癌の1例2005

    • Author(s)
      神宮啓一, 高井良尋 他
    • Journal Title

      日本医学放射線学会雑誌 65

      Pages: 266-269

    • NAID

      120004851934

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dosimetric correlations of acute esophagitis in lung cancer patients treated with radiotherapy2005

    • Author(s)
      Takeda K, Takai Y et al.
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 62

      Pages: 626-629

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] 早期のがん治療法の選択2006

    • Author(s)
      高井良尋
    • Total Pages
      200
    • Publisher
      金原出版
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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