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Rhoキナーゼの新しい展開

Research Project

Project/Area Number 17659382
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General surgery
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

古森 公浩  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40225587)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 清人  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (10298359)
小林 昌義  名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (60329381)
貝淵 弘三  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00169377)
天野 睦紀  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 講師 (90304170)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
KeywordsRho-kinase / eNOS / 内膜肥厚
Research Abstract

(背景と目的)Rho/Rho-kinase pathwayは血管平滑筋細胞でのミオシン軽鎖の直接リン酸化とミオシン脱リン酸化酵素の不活性化を介して血管収縮を起こし、心血管系生理機能の調節に重要な役割を果たしていることが、近年の研究により明らかにされてきた。
一方、内皮細胞のeNOSはNOを合成し血管平滑筋を弛緩させる。両者のcross-talkについて、eNOS活性制御に重要な二つのリン酸化サイト(Thr495とSer1177)のうち、今までRho-kinaseの影響が明らかにされていないThr495に注目して我々は研究を行った。
(結果)in vitroの系では、活性型Rho-kinaseによりThr495がリン酸化されることを確認した。in vivoでも活性化型Rhoあるいは活性化型Rho-kinaseを発現させたCOS-7細胞の系にてThr495のリン酸化レベルの上昇を確認した。
また、培養血管内皮細胞をトロンビンで刺激した際のThr495のリン酸化レベルの経時的変化がRho-kinaseの活性レベルの推移と一致することを明らかにした。in vivoの実験では、細胞をRho-kinase阻害剤で処理することにより、Thr495のリン酸化レベルが著明に抑制されることも確認した。
(考察とまとめ)以上の実験結果から、Rho-kinaseがeNOSのThr495を直接リン酸化することが示された。eNOSはThr495のリン酸化により不活性化するため、我々の結果から、Rho-kinaseによりThr495が直接リン酸化を受けることでeNOS活性は抑制されると考えられる。我々の研究結果は、既に報告されているRho-kinase阻害剤の心血管系に対する治療効果の機序として、eNOS活性化・NO産生増強による血管内皮機能改善作用の関与を示唆する知見である。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (11 results)

  • [Journal Article] Safety and Efficacy of Autologous Progenitor Cell Transplantation for Therapeutic Angiogenesis in Patients with Critical Limb Ishemia.2007

    • Author(s)
      Kajiguchi M
    • Journal Title

      Circulation J 71

      Pages: 196-201

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] The Retroperitoneum Protects Prosthetic Graft Material from Intraperitoneal contamination : An Experimental Study.2006

    • Author(s)
      Fujishiro K
    • Journal Title

      Eur J Vasc Endovasc Surg 31

      Pages: 280-283

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Bi-phasic activation of eNOS in response to uniaxial cyclic stretch is mediated by differential mechanisms in BAECs.2006

    • Author(s)
      Takeda H
    • Journal Title

      Life Sci 79(3)

      Pages: 233-239

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Combination of In Vivo Angiopoientin-1 Gene Transfer and Autologous Bone Marrow Cell Implantation for Functional Therapeutic Angiogenesis.2006

    • Author(s)
      Kobayashi K
    • Journal Title

      Arterioscl Throm Vas Biol 26(7)

      Pages: 1465-1472

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Long-term inhibition of Rho-kinase suppresses intimal thickening in autologous vein grafts in rabbits.2006

    • Author(s)
      Furuyama T
    • Journal Title

      J Vasc Surg 43(6)

      Pages: 1249-1256

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Controlled Release of siRNA as to Midkine Attenuates Intimal Hyperplasia in vein Grafts.2006

    • Author(s)
      Bannno H
    • Journal Title

      J Vasc Surg 44(3)

      Pages: 633-641

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Antisense Oligodeoxyribonucleotide as to the Growth Factor Midkine Suppresses Neointima Formation Induced by Balloon Injury2005

    • Author(s)
      Hayashi K
    • Journal Title

      Am J Physiol 288(5)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Ex vivo electroporation as a potent new strategy for nonviral gene transfer into autologous vein grafts2005

    • Author(s)
      Yamaoka T
    • Journal Title

      Am J Physiol 289

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hydrophilic statin suppresses vein graft intimal hyperplasia via endothelial cell-tropic Rho-kinase inhibition2005

    • Author(s)
      Yamanouchi D
    • Journal Title

      J Vase Surg 42

      Pages: 757-764

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Therapeutic Angiogenesis With Intramuscular Injection of Low Dose Recombinant Granulocyte-Colony Stimulating Factor2005

    • Author(s)
      Lee M
    • Journal Title

      Arterioscl Throm Vas 25(12)

      Pages: 2535-2541

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Autologous peripheral blood mononuclear cell implantation for patients with peripheral arterial disease improves limb ischemia2005

    • Author(s)
      Ishida A
    • Journal Title

      Circulation J 69

      Pages: 1260-1265

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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