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びまん性平滑筋腫瘍を来す疾患の原因遺伝子の探索

Research Project

Project/Area Number 17659412
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

二宮 善文  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (70126241)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大橋 俊孝  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (50194262)
猶本 良夫  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (00237190)
内藤 一郎  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60362993)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords基底膜 / 良性腫瘍 / 平滑筋細胞 / び慢性平滑筋症 / アルポート症候群 / IV型コラーゲン / 遺伝子発現 / び慢性平滑筋腫
Research Abstract

Alport-leiomyomataosis(AS-DL)症候群はAlport症候群にみられる諸病変と主に食道に発生する平滑筋病変を合併するX染色体性優性遺伝の疾患であり、その原因として、我々の報告を含めてCOL4A5,COL4A6上流の部分欠損との関連が論じられてきた。岡山大学医学部倫理委員会審査とAS-DL症候群の女性患者本人承諾のもと、患者および長男より末梢血DNAの提供を得、COL4A5,COL4A6遺伝子部分の変異および免疫組織学的解析を行った。昨年度194kbの欠失範囲を大まかに同定した。
本年度は
1.新しい症例での194kb deletionからbreak pointを同定した。Break point sequenceからnon-homologous recombinationであると判明したが、反復配列の一種であるLINE elementの関与が示唆された。
2.消化管基底膜でのCOL4A5,COL4A6発現:悪性腫瘍手術時に摘出される組織の正常部を用い食道、胃、小腸、大腸皮膚基底膜の免疫染色を行った。AS-DLの平滑筋肉腫の多発する食道、胃の平滑筋周囲基底膜には発現しているが、ほかでは陰性と判断した。COL4A5,COL4A6の発現と何らかの有意な関係が推測される。
3.発現メカニズムについて:本疾患はCOL4A5&6の発現している平滑筋において、その上流部が欠失すると、優性遺伝的に良性平滑筋腫瘍が発生。増殖する。また、多くのアルポート症候群にあるCOL4A5の変異により、α5鎖ペプチドの欠失とα5/a5/a6分子が欠失するにもかかわらず、平滑筋腫瘍は発生しない。これらから、本疾患はコラーゲン分子のLoss of Functionでなく何らかの遺伝子のGain of Function によると考える。本疾患を含めたCOL4A5&6共通欠失部分にインスレータ一結合部位を想定した。インスレーターであるCTCFの結合が推定される配列をその部分に認めた。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2006 2005

All Journal Article (11 results)

  • [Journal Article] Smooth muscle trans-membrane sarcoglycan complex in partial bladder outlet obstruction.2006

    • Author(s)
      Macarak EJ et al.
    • Journal Title

      Histochem Cell Biol 126・1

      Pages: 71-82

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Loss of expression of type IV collagen alpha5 and alpha6 chains in colorectal cancer associated with the hypermethylation of their promoter region2006

    • Author(s)
      Ikeda K et al.
    • Journal Title

      Am J Pathol 168・3

      Pages: 856-865

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Sequential expression of type IV collagen networks : testis as a model and relevance to spermatogenesis2006

    • Author(s)
      Harvey SJ et al.
    • Journal Title

      Am J Pathol 168・5

      Pages: 1587-1597

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Extracellular matrix of the human cyclic corpus luteum.2006

    • Author(s)
      Irving-Rodgers HF et al.
    • Journal Title

      Mol Hum Reprod. 12・9

      Pages: 525-534

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Tumor-specific expression of the RGD-{alpha}3(IV)NC1 domain suppresses endothelial tube formation and tumor growth in mice.2006

    • Author(s)
      Miyoshi T et al.
    • Journal Title

      FASEB J. 20・11

      Pages: 1904-1906

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Smooth muscle trans-membrane sarcoglycan complex in partial bladder outlet obstruction.2006

    • Author(s)
      Macarak EJ et al.
    • Journal Title

      Histochem Cell Biol. 25

      Pages: 1-12

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Loss of Expression of Type IV Collagen {alpha}5 and {alpha}6 Chains in Colorectal Cancer Associated with the Hypermethylation of Their Promoter Region.2006

    • Author(s)
      Ikeda K et al.
    • Journal Title

      Am J Pathol. 168・3

      Pages: 856-865

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] ADAMTS-9 is synergistically induced by interleukin-1beta and tumor necrosisfactor alpha in OUMS-27 chondrosarcoma cells and in human chondrocytes2005

    • Author(s)
      Demircan K et al.
    • Journal Title

      Arthritis Rheum. 52・5

      Pages: 1451-1460

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Thrombospondin-1 is induced in rat myocardial infarction and its induction is accelerated by ischemia/reperfusion.2005

    • Author(s)
      Sezaki S et al.
    • Journal Title

      Exp Biol Med 230・9

      Pages: 621-630

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulation of collagen type IV genes is organ-specific : evidence from a canine model of Alport syndrome.2005

    • Author(s)
      Zheng K et al.
    • Journal Title

      Kidney Int. 68・5

      Pages: 2121-2130

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Versican is induced in infiltrating monocytes in myocardial infarction.2005

    • Author(s)
      Toeda K et al.
    • Journal Title

      Mol Cell Biochem. 280・1-2

      Pages: 47-56

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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