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選択的アルファ線照射による脳血管形成術後の再狭窄予防に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 17659438
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Cerebral neurosurgery
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

松村 明  University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (90241819)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 哲哉  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (30375505)
柴田 靖  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50400685)
鈴木 謙介  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20400674)
中井 啓  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50436284)
Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsBNCT / 血管狭窄 / α線 / 中性子 / ステント / 血管内治療
Research Abstract

【背景および目的】動脈硬化による脳血管狭窄は、脳梗塞の原因として重要である。本疾患に対する血管内カテーテルによる血管形成術が施行されるようになったが、治療後数ヶ月で生じる再狭窄に対する治療法の確立が求められている。本研究の目的は、ホウ素の同位体と熱中性子の両者の捕獲反応によって生じる、きわめて飛程距離の短いアルファ線を利用した新しい再狭窄予防法の開発である。
【研究実績】
再狭窄の主体は新生内膜増殖とされており、実験ではラットの血管内皮損傷後におこる新生内膜増殖モデルを作成し、中性子線照射による内膜増殖抑制効果について評価と新たにリポソームを用いたターゲッティングのための基礎実験を行った。
1. SLXリポソームによる新生内膜増殖のターゲッティング
まず血管内膜損傷モデルの内膜損傷部位にEセレクチンの発現が見られることを明らかにした。次にSLXリポソームによるホウ素デリバリーシステムの確立を目指した基礎的検討を行った。蛍光マーカーとしてリポソーム内にドキソルビシンを包含したものを作成し、血管損傷モデルに投与して増殖内膜部への薬剤集積を確認した。今後ホウ素化合物の包埋を試みる予定である。
2. 血管損傷モデル動物における中性子照射実験とガンマ線照射の比較
H18年度に行った照射実験の結果をもとに、血管内皮損傷ラット作成後48時間後にBSH100mg/kgを静脈内投与し、1時間後に中性子線を頸動脈に照射し、ガンマ線照射群と効果を比較した。中性子照射群では新生内膜増殖が見られず、血管狭窄が抑制された。ガンマ線での新生内膜増殖が5Gy以上でみられ、中性子照射に伴う二次ガンマ線が2Gy以下であることから、血管狭窄抑制は主として中性子捕捉反応による高LET粒子線によってもたらされていると考えられた。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2008 2007 2006 2005 2004

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Combined use of sodium borocaptate and buthionine sulfoximine in boron neutron capture therapy enhanced tissue boron uptake and delayed tumorgrowth in a rat subcutaneous tumor model2008

    • Author(s)
      Yoshida F, Yamamoto T, Nakai K, Kumada H, Shibata Y, Tsuruta W, Endo K, Tsurubuchi T, Matsumura A
    • Journal Title

      Cancer letters 263

      Pages: 253-258

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  • [Journal Article] Boron neutron capture therapy for glioblastoma2008

    • Author(s)
      Yamamoto T, Nakai K, Matsumura A
    • Journal Title

      Cancer letters 262

      Pages: 143-152

    • NAID

      120006491219

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Simple new method for making a rat carotid artery post-angioplasty stenosis model -Technical note-.2007

    • Author(s)
      Tsuruta W, Yamamoto T, Suzuki K, Yoshida Y, Matsumura A.
    • Journal Title

      Neurologia medico-chirurgica 47

      Pages: 525-529

    • NAID

      110006456091

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Boron distribution in normal and impaired vascular tissue2006

    • Author(s)
      W.Tsuruta, T.Yamamoto, K.Nakai, F.Yoshida, K.Endo, T.Tsurubuchi, A.Matsumura
    • Journal Title

      Advances in Neutron capture therapy 2006

      Pages: 170-171

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Analysis of intracellular distribution of boron and gadolinium in 9L sarcoma cells using a single-ended accelerator (Micro PIXE)2006

    • Author(s)
      K Endo, K Nakai, Y Yamamoto, Y Shibata, A Matsumura, K Ishii, T Sakai, T Satoh, M Oikawa, Y Ohara, H Kumada, K Yamamoto
    • Journal Title

      JAEA-Review 2005-001

      Pages: 316-317

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 2O1Tl/99mTc-MIBI SPECT to Evaluate Therapy Effect of BNCT with BSH and BPA for malignant brain tumor.2006

    • Author(s)
      Yasushi Shibata, Wataru Katayama, Tetsuya Yamamoto, Kei Nakai, Kiyoshi Endo, Masahide Matsuda, Akira Matsushita, Akira Matsumura
    • Journal Title

      Advances in Neutron capture therapy 2006

      Pages: 43-46

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Combination of fractionated photon radiation and BNCT.2006

    • Author(s)
      Tetsuya Yamamoto, Teruyoshi Kageji, Kei Nakai, Kiyoshi Endo, Masahide Matsuda, Rhosuke Masuda, Akira Matsumura
    • Journal Title

      Advances in Neutron capture therapy 2006

      Pages: 37-39

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  • [Journal Article] A new NEDO research project towards hospital based accelerator BNCT using advanced DDS system.2006

    • Author(s)
      Akira Matsumura, Yoshihiro Mori, Yasufumi Kaneda, Kazuyuki Hashimoto, Kei Nakai, Tetsuya Yamamoto, et al.
    • Journal Title

      Advances in Neutron capture therapy 2006

      Pages: 74-76

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  • [Journal Article] Combination of Boron and Gadolinium Compounds for Neutron Capture Therapy. An In Vitro Study.2005

    • Author(s)
      Matsumura A, Zhang T, Nakai K, Endo K, Kumada H, Yamamoto T, Yoshida F, Sakurai F, Yamamoto K, Nose T
    • Journal Title

      Clin.Cancer Res. 24

      Pages: 207-212

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Current Clinical Results of the Tsukuba BNCT Trial.2004

    • Author(s)
      Yamamoto T, Matsumura A, Nakai K, Shibata Y, Endo K, Sakurai F, Kishi T, Kumada H, Yamamoto K, Torii Y
    • Journal Title

      Applied Radiation Isotopes 61

      Pages: 1089-1093

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  • [Journal Article] Verification of the computational dosimetry system in JAERI (JCDS) for boron neutron capture therapy.2004

    • Author(s)
      Kumada H, Yamamoto K, Matsumura A, Yamamoto T, Nakagawa Y, Nakai K, Kageji T
    • Journal Title

      Phys.Med.Biol. 49

      Pages: 3353-3365

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enahancement of sodium borocaptate (BSH) uptake by tumor cells induced by glutathione depletion and its radiobiological effect.2004

    • Author(s)
      Yoshida F, Matsumura A, Yamamoto T, Kumada H, Nakai K.
    • Journal Title

      Cancer Letter 215

      Pages: 61-67

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Improvement of dose calculation accuracy for BNCT dosimetry by multi-voxel method in JCDS.2004

    • Author(s)
      Kumada H, Yamamoto K, Yamamoto T, Nakai K, Nakagawa Y, Kageji T, Matsumura A.
    • Journal Title

      Applied Radiation Isotopes 61

      Pages: 1045-1050

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 写実体ファントムを用いた脳表面の熱中性子束分布測定の再現性2004

    • Author(s)
      山本和喜, 熊田博明, 山本哲哉, 松村 明
    • Journal Title

      日本原子力学会和文論文誌 3

      Pages: 193-199

    • NAID

      10012626901

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  • [Presentation] Drug Delivery Systemを用いた血管形成術後再狭窄予防法2008

    • Author(s)
      鶴田和太郎、山本哲哉、鈴木謙介、松村 明、鶴嶋英夫、松丸祐司
    • Organizer
      第26回筑波脳神経外科研究会
    • Place of Presentation
      つくば市
    • Year and Date
      2008-02-03
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Active targeting drug delivery systemを用いた血管形成術後再狭窄予防2007

    • Author(s)
      鶴田和太郎、山本哲哉、鈴木健介、松村明、鶴嶋英夫、松丸祐司
    • Organizer
      第23回日本脳神経血管内治療学会総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2007-10-22
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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