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プロテオミクス融合技術による乏突起神経膠腫の化学療法感受性メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 17659451
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Cerebral neurosurgery
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

荒木 令江  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 講師 (80253722)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐谷 秀行  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (80264282)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywordsglioma / 乏突起神経膠腫 / プロテオミクス / 抗癌剤感受性 / 臨床マーカー / トランスクリプトーム / differential display / データマイニング
Research Abstract

gliomaにおいて,唯一化学療法に感受性を示し、予後良好のものとして乏突起神経膠腫があげられる。特徴として、染色体1番短腕(1p36)および19番長腕(19q13)の欠失(LOH)が高頻度に認められ、とくにanaplastic oligodendroglioma(AOG)が化学療法に高い感受性を示すことは様々な臨床例から証明されている。本研究においては、AOGの化学療法感受性および非感受性の分子メカニズムを、最先端のプロテオミクス融合解析技術(融合型differentialプロテオーム・トランスクリプトーム解析)を用いて詳細に明かにし、AOGの病理診断、治療方針や予後予測をより正しく診断するための臨床マーカーや、化学療法非感受性の症例に対する有効な治療薬を開発するための基礎情報を得る事を目標に主に解析方法論の検討を行った。初回の外科手術にて摘出され、その直後に術場にて急速に液体窒素で凍結して保存されている腫瘍サンプルで、病理学的にAOGと分類され、かつ1pLOH,19qLOHの有無、化学治療の感受性の有無のfollow upを行っているサンプルの解析を行った。方法として、AOGサンプルを用いた最高感度プロテオミクスDifferential Display法(2D-DIGE法、cICAT法、iTRAQ法)とDNA chipによるmRNAレベルのDifferential Display、得られたデータのマイニング、特異的活性化・不活性化シグナルネットワークの抽出法の確立を行い、これを解析に応用したところ、特に非感受性で特異的に変動した合計201個の蛋白質が抽出された。特徴的なシグナルとして、アポトーシス関連キャスケード、血管過剰新成・血管透過性を特徴づける補体凝固系因子・血管新成因子系、サイクリンを中心とする細胞周期G1/S, G2/M関連分子群によるシグナルの亢進、インテグリン・カドヘリンを介した接着因子群、分解系の亢進、又、1pのLOHに関連して、Myc/Madによる発現調節の異常、レチノイン酸レセプター・アンドロジエンレセプター(DHTR)関連シグナルを代表とする核レセプターなどの転写因子系を介したシグナル亢進などが認められた。得られた情報から、薬剤非感受性で感受性に転ずるための有効なシグナルを補足する薬剤の開発や、治療方針や予後予測を正しく診断するための病理診断マーカーの開発ができる可能性が高い。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] AM-3K, an Anti-macrophage Antibody, Recognizes CD163, a Molecule Associated with an Anti-inflammatory Macrophage Phenotype2006

    • Author(s)
      Komohara, Y. et al.
    • Journal Title

      J Histochem Cytochem. (In press)

    • Related Report
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  • [Journal Article] The neurofibromatosis type 1 gene product neurofibromin enhances cell motility by regulating actin filament dynamics via the Rho-ROCK-LIMK2-cofilin pathway.2005

    • Author(s)
      Ozawa, T. et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 280・47

      Pages: 39524-39533

    • Related Report
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  • [Journal Article] Observation of the intracellular behavior of recombinant Yersinia pseudotuberculosis invasin protein.2005

    • Author(s)
      Koga, H. et al.
    • Journal Title

      Microbiol Immunol. 49・4

      Pages: 297-302

    • Related Report
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  • [Journal Article] 二次元電気泳動に関すること2005

    • Author(s)
      荒木令江.
    • Journal Title

      タンパク質研究なるほどQ&A

      Pages: 106-111

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  • [Journal Article] 脳腫瘍の病態プロテオミクスで見えてくる新たなシグナル伝達経路2005

    • Author(s)
      荒木令江.
    • Journal Title

      実験医学 123・7

      Pages: 1050-1058

    • Related Report
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  • [Journal Article] プロテオミクスを用いた病態解明の手法2005

    • Author(s)
      荒木令江.
    • Journal Title

      分子心血管病 6・6

      Pages: 607-618

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  • [Book] 疾患プロテオミクスの最前線2005

    • Author(s)
      荒木令江 編集
    • Total Pages
      402
    • Publisher
      Medical DO社
    • Related Report
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 情報処理システム、および、情報処理プログラム2006

    • Inventor(s)
      荒木令江, 他2名
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本TLO
    • Industrial Property Number
      2006-072392
    • Filing Date
      2006-03-16
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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