• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

蛋白分解からみた前立腺肥大と前立腺癌発症における異なった増殖制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17659497
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

浦野 友彦  東京大学, 医学部附属病院, 客員助手 (20334386)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 聡  東京大学, 医学部附属病院, 客員教授 (40251251)
高橋 悟  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (50197141)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords前立腺 / 蛋白質 / 細胞周期 / ホルモン
Research Abstract

増殖性疾患である前立腺肥大と前立腺癌との増殖制御機構の違いに関しては未だ十分な理解がなされていない。申請者らはこの原因となる候補遺伝子として細胞周期の負の制御因子である14-3-3σを同定した。14-3-3σの発現は前立腺肥大においては亢進しているが、前立腺癌ではその発現が激減し、その発現量は蛋白分解やDNAメチル化などで制御されていることを申請者らは見出している。14-3-3σはサイクリンB1を核内から細胞質に移動させて増殖抑制を行っていることが培養細胞の実験で示されてきたが実際にヒト組織におけるこれらの関連については不明であった。申請者らはヒト乳癌組織での細胞周期制御因子の免疫染色を行った結果、細胞質にあるサイクリンB1と14-3-3σの発現量は強く相関し、逆に核内に存在するサイクリンB1の発現量が多い時には予後不良となることを見出した(Cancer Sci.,in press)。また申請者らは、14-3-3σの蛋白分解酵素としてEfpを発見している。申請者らはEfpの新たな機能を探索し、EfpがRIG-Iのユビキチン化を行うことでNFκBシグナルやインターフェロン産生を制御することを発見した(Nature 446,916-921)。したがって、Efpと14-3-3σを中心としたユビキチン化や蛋白分解を介したネットワークが前立腺疾患における増殖制御を行っている可能性がある。さらに、申請者らは前立腺癌においてアンドロゲン刺激によりアンドロゲン受容体がヒト遺伝子上のどの位置に結合するかを網羅的に探索し報告した(Oncogene, in press)。また、アンドロゲン依存性の細胞増殖を規定する因子としてCyp2B6を(Prostate, in press)、さらに前立腺癌の予後規定因子としてERRαを見出した(Int.J.Cancer 120,2325-2330)。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2007 2006 2005 Other

All Journal Article (9 results)

  • [Journal Article] TRIM25 RING-finger E3 ubiquitin ligase is essential for RIG-I-mediated antiviral activity.2007

    • Author(s)
      Gack MU et al.
    • Journal Title

      Nature 446

      Pages: 916-921

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A ubiquitin E3 ligase Efp is up-regulated by interferons and conjugated with ISG 15.2006

    • Author(s)
      Nakasato N et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 351

      Pages: 540-546

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 is a tumor-promoting and prognostic factor for renal cell carcinoma.2005

    • Author(s)
      Ogushi T, Takahashi S, Inoue S et al.
    • Journal Title

      Cancer Res 65

      Pages: 3700-3706

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Estrogen-responsive finger protein as a new potential biomarker for breast cancer.2005

    • Author(s)
      Suzuki T, Urano T, Inoue S et al.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 11

      Pages: 6148-6154

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Association of a single nucleotide polymorphism in the lipoxygenase ALOX15 5'-flanking region (-5229G/A) with bone mineral density.2005

    • Author(s)
      Urano T, Shiraki M, Inoue S et al.
    • Journal Title

      J Bone Miner Metab 23

      Pages: 226-230

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Increased expression of Estrogen-Related Receptor alpha (ERRalpha) is a negative prognostic predictor in human prostate cancer.

    • Author(s)
      Fujimura T et al.
    • Journal Title

      Int J Cancer (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of novel androgen response genes in prostate cancer cells by coupling chromatin immunoprecipitation and genomic microarray analysis.

    • Author(s)
      Takayama K et al.
    • Journal Title

      Oncogene (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nuclear cyclin B1 in human breast carcinoma as a potent prognostic factor.

    • Author(s)
      Suzuki T et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cytochrome P450 2B6 is a growth-inhibitory and prognostic factor for prostate cancer.

    • Author(s)
      Kumagai J et al.
    • Journal Title

      Prostate (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi