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NQO-1を標的とした癌特異的分子標的治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17659503
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

西山 博之  京都大学, 医学研究科, 講師 (20324642)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小川 修  京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
山本 新吾  京都大学, 医学研究科, 講師 (80322741)
高橋 毅  京都大学, 医学研究科, 助手 (30362487)
吉村 耕治  京都大学, 医学研究科, 助手 (40397542)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywords尿路性器癌 / NQO-1 / p53 / シスプラチン / JNK
Research Abstract

尿路性器癌にて近年問題化している化学療法耐性の克服のために、我々は尿路性器癌特異的に上昇している活性酸素種(ROS)解毒作用をもつNADH quinone oxidoreductase-1(NQO1)酵素に注目し、その阻害剤であるdicoumarolが、癌細胞株においてはROSの増加を介してその増殖能を著しく抑制するとともに、シスプラチン(CDDP)等の抗癌剤の抗腫瘍効果を増強する知見を見出した。さらに解析を進めたところDicoumarolの細胞障害活性はp53-p21経路を介した細胞周期停止機構を阻害し、その結果JNKを活性化することでmitochondriaを介したapoptosisを誘導することが判明した。つまり、p53-p21経路の抑制が細胞障害性ストレス作用を増強し、抗癌剤耐性機序の克服につながる可能性を見出したのである。今後はこれらの知見をin vivoでも確認し、この癌特異的な抗癌剤細胞障害活性増強機序の臨床応用の可能性について検討して行きたいと考えている。
なお、ここまでの研究成果は"Dicoumarol potentiates cisplatin-induced apoptosis mediated by c-Jun N-terminal kinase in p53 wild-type urogenital cancer cell lines."としてOncogene.2006 Mar 6に発表を行っている。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2006 2005

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Dicoumarol potentiates cisplatin-induced apoptosis mediated by c-Jun N-terminal kinase in p53 wild-type urogenital cancer cell lines2006

    • Author(s)
      Watanabe J, Nishiyama H, Matsui Y, Ito M, Kawanishi H, Kamoto T, Ogawa O.
    • Journal Title

      Oncogene In press

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Association of the PIG3 Promoter Polymorphism with Invasive Bladder Cancer in a Japanese Population.2006

    • Author(s)
      Ito M, Nishiyama H, Watanabe J, Kawanishi H, Takahashi T, Kamoto T, Habuchi T, Ogawa O.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol. 36(2)

      Pages: 116-120

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Clusterin is a secreted marker for a hypoxia-inducible factor-independent function of the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.2006

    • Author(s)
      Nakamura E, Abreu-e-Lima P, Awakura Y, Inoue T, Kamoto T, Ogawa O, Kotani H, Manabe T, Zhang GJ, Kondo K, Nose V, Kaelin WG Jr.
    • Journal Title

      Am J Pathol. 168(2)

      Pages: 574-584

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Biweekly Paclitaxel and gemcitabine for patients with advanced urothelial cancer ineligible for Cisplatin-based regimen.2006

    • Author(s)
      Takahashi T, Higashi S, Nishiyama H, Segawa T, Nakamura E, Kinoshita H, Itoh N, Yamamoto S, Kamoto T, Habuchi T, Ogawa O.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol. 36(2)

      Pages: 104-108

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Antiandrogen bicalutamide promotes tumor growth in a novel androgen-dependent prostate cancer xenograft model derived from a bicalutamide-treated patient.2005

    • Author(s)
      Yoshida T, Kinoshita H, Segawa T, Nakamura E, Inoue T, Shimizu Y, Kamoto T, Ogawa O.
    • Journal Title

      Cancer Res. 65(21)

      Pages: 9611-9616

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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