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選択的エストロゲン受容体調節薬の組織特異的な分子制御機構

Research Project

Project/Area Number 17659516
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionOsaka Medical College (2006-2007)
Osaka University (2005)

Principal Investigator

大道 正英  Osaka Medical College, 医学部, 教授 (10283764)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂田 正博  大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10260639)
竹原 幹雄  大阪医科大学, 医学部, 助教 (40298766)
楢原 敬二郎  大阪医科大学, 医学部, 助教 (60368074)
金村 昌徳  大阪医科大学, 医学部, 助教 (40298782)
奥田 喜代司  大阪医科大学, 医学部, 講師 (90131325)
田坂 慶一  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50155058)
田原 正浩  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00294091)
早川 潤  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80397736)
橋本 奈美子  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60379253)
Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywordsマイクロアレイ / 選択的エストロゲン受容体調節薬 / ラロキシフェン / siRNA / co-regulator / MCF-7細胞 / HUVEC / ヒト血管平滑筋細胞 / エストロゲン / プロモーターマイクロアレイ / CHIP / Co-activator / Co-repressor / エストロゲン受容体 / co-activator / co-repressor / 乳腺 / 血管内皮 / 血管平滑筋
Research Abstract

ホルモン補充療法の意義は、心・血管疾患への一次予防を目的とした前方視的大規模無作為臨床試験であるWomen's Health Initiativeの結果以降再考されている。WHIの結果に関しては種々の解釈がある。黄体ホルモンであるMPAは、血管内皮においてエストロゲンによる一酸化窒素の産生・分泌作用を抑制し、またエストロゲンによる乳癌の発症を助長することが明らかとなってきた。そこで、次世代のホルモン補充療法として、子宮内膜癌の発症予防のための黄体ホルモン併用の必要でない、また乳癌の発症を助長しない、選択的エストロゲン受容体調節薬であるラロキシフェンが注目されている。ラロキシフェンは乳腺細胞においてはエストロゲンアンタゴニストとして、血管内皮・平滑筋においてエストロゲンアゴニストとして作用するがその詳細な分子機構は不明である。乳腺細胞および血管内皮・平滑筋細胞においてラロキシフェンがエストロゲン受容体に結合した後どのco-regulatorをリクルートし、どの標的遺伝子に作用するのかを、我々が最近開発し特許を得た、プロモーターマイクロアレイを用い明らかにした。本年度は、解析された遺伝子、エストロゲン受容体、およびco-activatorに対するsiRNAをヒト乳癌細胞株MCF-7細胞,ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECおよびヒト血管平滑筋細胞に導入し、それらの発現をノックダウンし、ラロキシフェン添加による生物反応が抑制されることを確認した。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2007 2006 2005 2004

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Mechanism of the Divergent Effects of Estrogen on the Cell Proliferation of Human Umbilical Endothelial Versus Aortic Smooth Muscle Cells2007

    • Author(s)
      Jun Kawagoe
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 6092-6099

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Review : Molecular Mechanism of Action of Selective Estrogen Receptor Modulator in Target Tissues2006

    • Author(s)
      Masahide Ohmichi
    • Journal Title

      Endocrine Journal 52 (2)

      Pages: 161-167

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Raloxifene Increases Proliferation and Up-regulates Telomerase Activity in Human Umbilical Vein Endothelial Cells2006

    • Author(s)
      Masakazu Doshida
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 281 (34)

      Pages: 24270-24278

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] エストロゲンと血管作用-血管内皮2005

    • Author(s)
      大道 正英
    • Journal Title

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 12 (1)

      Pages: 17-21

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] ラロキシフェンの副効果と副作用2005

    • Author(s)
      大道 正英
    • Journal Title

      臨床婦人科産科 59 (8)

      Pages: 1111-1115

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Molecular Mechanism of Action of Selective Estrogen Receptor Modulator in Target Tissues.2005

    • Author(s)
      Ohmichi, M., Tasaka, K., Kurachi, H., Murata, Y.
    • Journal Title

      Endocr J. 52(2)

      Pages: 161-167

    • NAID

      10015548851

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] エストロゲンと血管作用-血管内皮2005

    • Author(s)
      大道正英, 早川潤, 佐々木浩, 磯部晶, 田坂慶一, 村田雄二
    • Journal Title

      Hormone Frontier In Gynecology 12

      Pages: 17-21

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 更年期に好発する症状・疾患とその対策 閉経後における心・血管系疾患発症予防の取り扱い2004

    • Author(s)
      大道 正英
    • Journal Title

      産婦人科治療 88 (6)

      Pages: 1245-1253

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] <SERMの骨外作用> 心血管系2004

    • Author(s)
      大道 正英
    • Journal Title

      CLINICAL CALCIUM(医薬ジャーナル社) 14 (10)

      Pages: 61-67

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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