破骨細胞のRANK-TRAF6結合を阻害する新規機能ペプチドの創成
| Project/Area Number |
17659583
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Functional basic dentistry
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
大谷 啓一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10126211)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (40272603)
齋藤 広章 東京医科歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (00431966)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2005 – 2006
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
|
| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
|
|---|
| Keywords | 破骨細胞 / RANK-RANKL / NF-κB / TNF / 骨吸収 / RANK / RANKL / 表面プラズモン共鳴装置 / 分子モデリング / 細胞内情報伝達 |
|---|
| Research Abstract |
研究のまとめを行う目的で以下の実験を行った。前年の研究より小ペプチドWP9QYがRANK-RANKLの相互作用を変化させること、さらにその相互作用の変化はligand-受容体複合体の構造変化により生じることが明らかにされたので、WP9QYの破骨細胞形成系におけるin vitro作用の解明を行った。マウス骨髄細胞をsRANKL(可溶性RANKL)とM-CSFにて刺激すると酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ(TRAP)陽性多核細胞(破骨細胞様細胞:OCL)が出現するが、このTRAP(+)OCLの生成をWP9QYは抑制した。一方、RANK-RANKL相互作用により起こる情報伝達シグナルの活性化として、NF-κBの核移行、NFATclメッセージ、Erk、Jun、Aktのリン酸化をWP9QYは抑制した。さらに骨髄より取り出した単離破骨細胞による骨吸収窩形成において、sRANKLによる吸収窩面積と深さの増大をWP9QYは抑制した。以上の実験結果より構分子生物学的手法を用いて設計したTNF受容アンタゴニストであるWP9QYペプチドはTNFファミリーであるRANKLにおいてもアンタゴニストとして機能し、その作用はRANK-RANKL複合体形成による細胞内情報伝達系の抑制効果により、破骨細胞の分化・増殖・骨吸収機能を阻害することが示された。今後このような小分子ペプチドは骨吸収抑制を示す薬物開発の一つのひな型となると考えられた。
|
Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
-
[Journal Article] A TNF receptor loop peptide mimic blocks RANK ligand-induced signaling, bone resorption, and bone loss.2006
Author(s)
Aoki K., Saito H., Itzstein C., Ishiguro M., Shibata T., Blanque R., Mian AH., Takahashi M., Suzuki Y., Yoshimatsu M., Yamaguchi A., Deprez P., Mollat P., Murali R., Ohya K., Horne WC., Baron R.
-
Journal Title
The Journal of Clinical Investigation 116 (6)
Pages: 1525-1534
Related Report
-
