• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

RNAiの応用による新しい口腔がん遺伝子治療のための基礎研究

Research Project

Project/Area Number 17659625
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

東野 史裕  北海道大学, 大学院歯学研究科, 講師 (50301891)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 進藤 正信  北海道大学, 大学院歯学研究科, 教授 (20162802)
戸塚 靖則  北海道大学, 大学院歯学研究科, 教授 (00109456)
Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
KeywordsRNAi / ETSファミリー / E1AF / 転移・浸潤 / 癌細胞 / ETS ファミリー / がん細胞
Research Abstract

RNA interference(RNAi)法は細胞に導入された二本鎖RNA(short interfering RNA ; siRNA)が、それと同じ配列塗持つmRNAを破壊(ノックダウン)することで、遺伝子の機能解析に有効な方法として現在注目されている。ヒトの培養細胞でもこの技術が有効であることが証明されており、哺乳動物やヒトでの応用が期待されている。
我々は転写因子E1AFをクローニングし、E1AFがマトリックスメタロプロテアーゼの転写を活性化し、がん細胞に浸潤・転移活性を与えることを報告してきた。
本研究の目的は口腔がん細胞でE1AFの発現をノックダウンし、その浸潤・転移活性を抑制するために最も適したRNAiの技術を開発することである。
まずE1AFノックダウン用のsiRNAの設計を行い、浸潤・転移活性の高い口腔がん細胞HSC3やfibrosarcomaのHT1080、前立腺がんのPC3もしくはE1AFを強制的に発現しているNIH3T3細胞にsiRNAを導入した。その結果siMAX(invitrogen社製)が最もsiRNAの導入効率が高く、E1AFのmRNAの減少効率が高いことが判明した。さらにこの方法でE1AFがノックダウンされたHT1080、HSC3などの細胞を用いてスクラッチ法により、細胞の運動能を検討した。その結果これらの細胞は、コントロールのsiRNA(ランダムsiRNA)を導入した細胞に比べて、運動能が低いことがわかった。この結果はE1AFを効率よくノックダウンできれば、がん細胞の浸潤・転移活性を抑制できる可能性を示している。
これらのことは我々が検討したRNAi法が、口腔がん細胞でE1AFの発現を効率よくノックダウンし、その浸潤・転移活性を抑制するために適した技術であることを示唆している。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2005

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Genomic structure and promoter activity of the E1AF gene, a member of the ETS oncogene family.2006

    • Author(s)
      石田勢津子, 他
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 339

      Pages: 325-330

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] E1AF degradation by a ubiquitin-proteasome pathway.2005

    • Author(s)
      高橋暁子他
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 327

      Pages: 575-580

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] E1AF expression is closely correlated with malignant phenotype of tongue squamous cell carcinoma through activation of MT1-MMP gene promoter.2005

    • Author(s)
      泉山ゆり他
    • Journal Title

      Oncology Reports 13

      Pages: 715-720

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Adenovirus E4orf6 targets pp32/LANP to control the fate of ARE-containing mRNAs by perturbing the CRM1-dependent mechanism.2005

    • Author(s)
      東野史裕
    • Journal Title

      The Journal of Cell Biology 170

      Pages: 15-20

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi