高次複合型カテキンオリゴマーの合成と機能探索に関する研究

• Project/Area Number: 17685007
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Synthetic chemistry
• Research Institution: Tokyo Institute of Technology
• Principal Investigator: 大森 建 Tokyo Institute of Technology, 大学院・理工学研究科, 准教授 (50282819)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥28,990,000 (Direct Cost: ¥22,300,000、Indirect Cost: ¥6,690,000); Fiscal Year 2007: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2006: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2005: ¥15,990,000 (Direct Cost: ¥12,300,000、Indirect Cost: ¥3,690,000)
• Keywords: ポリフェノール / カテキン / フラボノイド / カテキンオリゴマー / プロシアニジン / ガロカテキン / エピガロカテキン / オルトゴナル法 / オリゴマー / タンニン / catechin / polyphenol / procyanidin

Research Abstract

カテキン、エピカテキン等のフラボノイド系ポリフェノールは、茶やワインの成分としてなじみ深いが、これらは容易に構造変化を受けやすく、一般に近縁化合物の分離困難な混合物としてしか得られないため、個々の化合物の性質が調べられた例はほとんどない。その一方で、天然由来のポリフェノール類は多種多様な一大化合物群を成しており、カテキンオリゴマーに顕著な抗腫瘍性が報告されたことなどに注目すると、未知の有用な生理活性の発見が期待される。したがって、天然から得ることが難しい各種の類縁体を合成により供給できれば、この領域のさらなる進展に大きく寄与できる。そこで本研究では、カテキン類(モノマー)ならびにカテキンオリゴマーの一般的な合成法の開発を目指し研究を行った。その結果、水酸基の数や立体配置が異なる様々なカテキンユニットを合成とする可能な汎用性の高い方法論を開拓することに成功した。本法の特徴は以下の三点である。第一に、2つの合成単位を設計、合成し、これらをC-O結合を介して結合させる。第二に、Baldwin則では不利とされる(6-endo-tet)型の閉環を避けるため、合成中間体内に存在するオキシラン環を開環し、ハロヒドリンヘと変換する。第三にはピラン環を構築するために4位と4a位の炭素間でC-C結合形成する。実際に本法を用い、ガロカテキン、エピガロカテキンをはじめとする各種のカテキン類縁体を効率的かつ立体選択的に合成することに成功した。

Research Products

• [Journal Article] General and Convenient Approach to Flavan-3-ols : Stereoselective Synthesis of (-)-Gallocatechin (2007)
  • Author(s): T.Higuchi, K.Ohmori, K.Suzuki
  • Journal Title: Chemistry Letters 35 Pages: 1006-1007
  • NAID: 10018062926
• [Presentation] カテキン類の汎用的合成法の開発 (2008)
  • Author(s): 樋口岳、大森建、鈴木啓介
  • Organizer: 日本化学会第88春季年会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-03-30
• [Presentation] カテキンヘテロオリゴマーの合成研究 (2008)
  • Author(s): 矢野貴久、波多腰友希、大森建、鈴木啓介
  • Organizer: 日本化学会第88春季年会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-03-30
• [Book] 天然物化学-植物編(山村庄亮、長谷川宏司編) (2007)
  • Author(s): 大森 建, 鈴木啓介
  • Total Pages: 8
  • Publisher: アイピーシー
• [Remarks]
  • URL: http://www.chemistry.titech.ac.jp/~org_synth/
• [Patent(Industrial Property Rights)] フラバン誘導体の製造方法 (2008)
  • Inventor(s): 鈴木啓介, 大森 建樋口岳
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京工業大学
  • Industrial Property Number: 2008-055433
  • Filing Date: 2008-03-05
• [Patent(Industrial Property Rights)] フラバン誘導体の製造方法 (2007)
  • Inventor(s): 鈴木啓介, 大森 建, 樋口岳
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京工業大学
  • Industrial Property Number: 2006-106895
  • Filing Date: 2007-03-10