多次元バイオイメージングで解明するがんと免疫の時空間シグナルネットワーク

• Project/Area Number: 17689018
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Hokkaido University (2006-2007); The University of Tokyo (2005)
• Principal Investigator: 大場 雄介 Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 准教授 (30333503)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥30,030,000 (Direct Cost: ¥23,100,000、Indirect Cost: ¥6,930,000); Fiscal Year 2007: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2006: ¥12,350,000 (Direct Cost: ¥9,500,000、Indirect Cost: ¥2,850,000); Fiscal Year 2005: ¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000)
• Keywords: GFP / FRET / バイオイメージング / 細胞内情報伝達 / イメージング / Ras / シグナル伝達

Research Abstract

1.癌における時空間シグナルネットワーク
(1)口腔内は上皮細胞増殖因子(EGF)が多量に存在する環境であるため、口腔癌の悪性化にはEGF受容体下流の情報伝達経路が重要である。口腔癌細胞において、EGF受容体の下流で上皮小体ホルモン関連蛋白質(PTHrP)が誘導され、PTHrPが口腔癌細胞の細胞増殖、運動能及び浸潤能等の悪性度を制御していることを明らかにした。本研究成果はBiochem. Biophys. Res. Commun.誌に発表した。
(2)悪性膠芽腫細胞における浸潤能を制御する分子機構として、転写因子OLIG2の発現と低分子量G蛋白質Rhoの活性化、さらにRhoの活性化の局在との関連を明らかにした。本研究成果はMol. Cancer Res.誌に発表した。
2.免疫におけるシグナルネットワーク
(1)核酸による自然免疫系発動に関する分子動態について明らかにした。DNAをセンスする細胞内因子DAIを同定し、DAIとB型DNAの直接結合を画像化することに成功した。また、その過程が培養細胞でのインターフェロン産生に重要であることを明らかにし、Natureに報告した。また、2重鎖RNAに応答するToll様受容体下流におけるアダプター分子TICAM1の細胞内動態について解析し、J. Immunolo.誌に報告した。
(2)インターフェロン産生における負の制御因子IRF2のノックアウトマウスを用い、過剰なインターフェロンシグナルによって生じる慢性貧血の分子機序を明らかにした。本研究成果は、Exp. Hematol.誌に発表した。
本研究課題3年間での成果について、英文学術雑誌に計13本の報告を行った。

Research Products

• [Journal Article] PTHrP promotes malignancy of human oral cancer cell downstream of the EGFR signaling (2008)
  • Author(s): T Yamada, M Tsuda, Y Ohba^*, H Kawaguchi, Y Totsuka, M Shindoh[^*Corresponding author]
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 368 Pages: 575-581
  • NAID: 120005367448
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Homeostatic erythropoiesis by the transcription factor IRF2 through attenuation of type I interferon signaling (2008)
  • Author(s): T Mizutani, K Tsuji, Y Ebihara, S Taki, Y Ohba, T Taniguchi, K Honda
  • Journal Title: Exp. Hematol. 36 Pages: 255-264
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spatiotemporal Mobilization of Toll/IL-1 Receptor Domain-Containing Adaptor Molecule-1 in Response to dsRNA (2007)
  • Author(s): K Funami, M Sasai, Y Ohba, H Oshiumi, T Seya, M Matsumoto
  • Journal Title: J. Immunol. 179 Pages: 6867-6872
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Location of possible miRNA processing site in SmD3/SmB nuclear bodies in Arabidopsis (2007)
  • Author(s): Y Fujioka, M Utsumi, Y Ohba, Y Watanabe
  • Journal Title: Plant Cell Physiol. 48 Pages: 1243-1253
  • NAID: 10027004162
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] OLIG2 inhibits the motility of a human glial tumor cell line by activating RhoA (2007)
  • Author(s): K Tabu, Y Ohba, T Suzuki, Y Makino, T Kimura, A Ohnishi, M Sakai, T Watanabe, S Tanaka, H Sawa
  • Journal Title: Mol. Cancer Res. 5 Pages: 1099-1109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DAI (DLM1/ZBP1) is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response (2007)
  • Author(s): A Takaoka, ZC Wang, MK Choi, H Yanai, H Negishi, T Ban, M Miyagishi, K Honda, Y Ohba, T Taniguchi
  • Journal Title: Nature 448 Pages: 501-505
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential contribution of Puma and Noxa in dual regulation of p53-mediated apoptotic pathways (2006)
  • Author(s): T.Shibe, et al.
  • Journal Title: EMBO J. 25・20 Pages: 4952-4952
• [Journal Article] Evidence for licensing of IFN-induced IFN regulatory factor 1 transcription factor by MyD88 in Toll-like receptor-dependent gene induction program. (2006)
  • Author(s): H.Negishi, et al.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103・41 Pages: 15136-15136
• [Journal Article] Negative regulation of Toll-like receptor signaling by IRF-4 (2005)
  • Author(s): Negishi, H., et al.
  • Journal Title: Proc.Nat.Acad.Sci. Vol.102,44 Pages: 15989-15994
• [Journal Article] Spatiotemporal regulation of MyD88 IRF-7 signalling for robust type-I interferon induction (2005)
  • Author(s): Honda, K., et al.
  • Journal Title: Nature Vol.437,7036 Pages: 1035-1040
• [Journal Article] IRF-7 is the master regulator of type-1 interferon-dependent immune responses (2005)
  • Author(s): Honda, K., et al.
  • Journal Title: Nature Vol.434,7034 Pages: 772-777
• [Presentation] 放射線治療後に出現する再増殖腫瘍細胞の運動能の解析 (2007)
  • Author(s): 堤香織、津田真寿美、矢澤夏佳、中村大隆、安田元昭、大場雄介、西岡健
  • Organizer: 日本分子生物学会 第30回年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] 慢性骨髄性白血病に対する新たな診断技術の開発 (2007)
  • Author(s): 水谷龍明、津田真寿美、川口秀明、大場雄介
  • Organizer: 日本分子生物学会 第30回年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-13
• [Presentation] 血管形成に関与する遺伝子の同定とその解析 (2007)
  • Author(s): 犬塚貴之、津田真寿美、川口秀明、大場雄介
  • Organizer: 日本分子生物学会 第30回年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-11
• [Presentation] EGF signaling regulates PTHrP expression and malignancies in oral cancer cells. (2007)
  • Author(s): T Yamada, M Tsuda, Y Ohba, Y Totsuka, M Shindoh
  • Organizer: 日本癌学会 第66回総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.hokudai.ac.ip/~clilab-w/