アンギオスタチンを介したニックβ_2グリコプロテインIの血管新生に与える影響
| Project/Area Number |
17689031
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
保田 晋助 Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 助教 (00374231)
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| Project Period (FY) |
2005 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥21,060,000 (Direct Cost: ¥16,200,000、Indirect Cost: ¥4,860,000)
Fiscal Year 2007: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2006: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Fiscal Year 2005: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
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| Keywords | β_2グリコプロテインI / アンギオスタチン / 血管新生 / β_2グリコプロティンI |
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| Research Abstract |
β_2-glycoproteinI(β_2GPI)は血漿中に高濃度存在し、凝固・線溶系や脂質代謝に関する様々な生理活性を持つリン脂質結合蛋白である。β_2GPIは、プラスミンにより限定分解を受け、β_2GPIのリン脂質結合性が失われる(ニックβ_2GPI)。ニックβ_2GPIはプラスミノゲンに結合し、その活性を抑制することが明らかとなっている。我々はプラスミノゲンから生体内でプロセスをうけて生ずる血管新生抑制物質であるアンジオスタチン(AG)に注目し、ニックβ_2GPIがAGとの相互作用を通して血管新生に与える影響を明らかにすることを目的とした。
BIACOREによる両者の結合試験を行った結果、インタクトβ_2GPIはAGとの結合を示さなかったのに対し、ニックβ_2GPIは解離定数3.05×10^<-7>で比較的強固な結合を示した。次にMatrigel Invasion chamberを用い、AG1-5とニックβ_2GPIおよびβ_2GPIの添加時のHUVEC遊走を比較した結果、AGはHUVECの遊走を阻害するが、これにニックβ_2GPIを共に添加したものでは有為に遊走細胞の増加が見られた。細胞増殖における作用においても、AGはHUVECの増殖を阻害するが、ニックβ_2GPIを加えることでAGの作用が有為に抑制された。実際の血管形成を見るTube Formation Assayでは、AGを添加したものでは管腔形成の阻害が明らかであった。ニックβ_2GPIのみの添加ではコントロールとほぼ同程度の管腔形成が見られたが、AGとニックβ_2GPIを共に添加したものではニックβ_2GPI濃度依存的に管腔の面積の拡大が認められた。
血管新生抑制効果を持つAGにニックβ_2GPIが結合することによって、その血管新生抑制作用を阻害し、結果的にAGが存在する環境では血管新生に働くことが考えられた。つまり、血栓部位で線溶系が活性化したとき、側副血行路の形成を促す作用を持つと考えられた。
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Report
(3 results)
Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Urokinase-type plasminogen activator is a preferred substrate of the human epithelium serine protease tryptase ε/PRSS22.2005
Author(s)
Yasuda S, Morokawa N, Wong GW, Rossi A, Madhusudhan MS, Sali A, Askew YS, Adachi R, Silverman GA, Krilis SA, Stevens RL.
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Journal Title
Blood 105(10)
Pages: 3893-3901
Related Report
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[Journal Article] Antigenic structures recognized by anti-β_2-glycoprotein I auto-antibodies.2005
Author(s)
Kasahara H, Matsuura E, Kaihara K, Yamamoto D, Kobayashi K, Inagaki J, Ichikawa K, Tsutsumi A, Yasuda S, Atsumi T, Yasuda T, Koike T
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Journal Title
International Immunology 17・12
Pages: 1533-1542
Related Report
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[Presentation] Defective expression of Ras Guanine Nucleotide Releasing Protein 1 in a subset of patients with systemic lupus erythematosus.2007
Author(s)
Yasuda S, Stevens RL, Terada T, Horita T, Kataoka H, Fukae J, Hashimoto T, Atsumi T, Koike T
Organizer
American College of Rheumatology
Place of Presentation
Boston Convention Center, Boston, U.S.A.
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