アルツハイマー病の早期発見:軽度認知機能障害の臨床的病因論的多様性の検討

• Project/Area Number: 17700345
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: National Institute of Radiological Sciences (2006); Tohoku University (2005)
• Principal Investigator: 丸山 将浩 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (80396481)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2005: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
• Keywords: アルツハイマー病治療薬 / micro PET scan / 病理学的変化を描出 / アルツハイマー病 / 軽度認知機能障害 / 客観的予測診断法

Research Abstract

1.新規アルツハイマー病(AD)治療薬導入による客観的画像評価と、脳脊髄液サンプルを用いたAD発症メカニズムの解明
アセチルコリン神経の賦活作用を有する漢方薬の加味温胆湯を脳血管障害を伴ったAD症例に投与すると認知機能レベルだけでなく脳血流シンチにても改善効果を有することを確認した(J Am Geriatr Soc.2006)。また高血圧症がAD発症のリスクファクターであることが諸外国から報告されるようになり、その理由として脳内のACE活性上昇が軽度認知機能障害患者で目立っており、このことがAD発症に関与する可能性があることを脳脊髄液サンプルを用いて明らかにした(Neurology.2006.)。
2.AD病理のモデル動物を用いた生体診断システムの確立
AD病理学的変化を形成するトランスジェニックマウスにアミロイド斑を特異的に認識するPittsburgh Compound-Bを投与しmicro PET scanすると、生体レベルで病変部を3次元的に観察できることを証明した。PETイメージング剤を開発するにあたっては、ヒトに応用する前段階にモデル動物を用いてPET scanすることがトレーサーの動態、結合特性をモニターするための重要なアプローチであることを示した(Maeda J.et al.in press.)。
3.ADの病理学的変化を画像化した臨床PET診断
BF研究所と東北大学で共同開発されたアミロイド斑に特異的に結合する化合物であるBF227をPETイメージング剤として、ヒト臨床応用した。AD症例では健常者に比較し有意に集積の増加を認め、AD画像診断薬としての効能を有することを確認した。これはADの病理学的変化を描出するために本邦において初めて開発された診断薬を投与しPET撮影した臨床報告である(J Nucl Med.2007.)。

Research Products

• [Journal Article] 2-(2-[2-Dimethylaminothiazol-5-y1]Ethenyl)-6- (2-[Fluoro]Ethoxy)Benzoxazble : A Novel PET Agent for In Vivo Detection of Dense Amyloid Plaques in Alzheimer's Disease Patients. (2007)
  • Author(s): Kudo Y, Okamura N, Furumoto S, Tashiro M, Furukawa K, Maruyama M, Itoh M, Iwata R, Yanai K, Arai H
  • Journal Title: J Nucl Med. 48 Pages: 553-561
• [Journal Article] Benefits of combining donepezil plus traditional Japanese herbal medicine on cognition and brain perfusion in Alzheimer's disease : a 12-week observer-blind, donepezil monotherapy controlled trial. (2006)
  • Author(s): Maruyama M, Tomita N, Iwasaki K, Ootsuki M, Matsui T, Nemoto M, Okamura N, Higuchi M, Tsutsui M, Suzuki T, Seki T, Kaneta T, Furukawa K, Arai H
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc. 54 Pages: 869-871
• [Journal Article] A randomized trial of olfactory stimulation using black pepper oil in older people with swallowing dysfunction. (2006)
  • Author(s): Ebihara T, Ebihara S, Maruyama M, Kobayashi M, Itou A, Arai H, Sasaki H
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc. 54 Pages: 1401-1406
• [Journal Article] ACE activity in CSF of patients with mild cognitive impairment and Alzheimer disease. (2006)
  • Author(s): He M, Ohrui T, Maruyama M, Tomita N, Nakayama K, Higuchi M, Furukawa K, Arai H
  • Journal Title: Neurology. 67 Pages: 1309-1310
• [Journal Article] Uncaria rhynchophylla, a Chinese medicinal herb, has potent antiaggregation effects on Alzheimer's beta-amyloid proteins. (2006)
  • Author(s): Fujiwara H, Iwasaki K, Furukawa K, Seki T, He M, Maruyama M, Tomita N, Kudo Y, Higuchi M, Saido TC, Maeda S, Takashima A, Hara M, Ohizumi Y, Arai H
  • Journal Title: J Neuroscience Res. 84 Pages: 427-433
• [Journal Article] Predicting human performance by channelized Hotelling observer in discriminating between Alzheimer's dementia and controls using statistically processed brain perfusion SPECT. (2006)
  • Author(s): Shidahara M, Inoue K, Maruyama MWatabe H, Taki Y, Goto R, Okada K, Kinomura S, Osawa S, Onishi Y, Ito H, Arai H, Fukuda H
  • Journal Title: Ann Nucl Med. 20 Pages: 605-613
  • NAID: 10031135821
• [Journal Article] Cerebrospinal fluid neprilysin is reduced in prodromal Alzheimer's disease. (2005)
  • Author(s): Maruyama M, Higuchi M, Takaki Y, Matsuba Y, Tanji H, Nemoto K, Tomita N, Matsui T, Iwata N, Mizukami H, Muramatsu S, 0zawa K, Saido TC, Arai H, Sasaki H.
  • Journal Title: Annals of Neurology 57 Pages: 832-842
• [Journal Article] A randomized observer-blind controlled trial of a traditional Chinese medicine, Yi-Gan San, on behabioral and psychological symptoms and activities of daily living in dementia patients. (2005)
  • Author(s): Iwasaki K, Satoh-Nakagawa T, Maruyama M, Monma Y, Nemoto M, Tomita N, Tanji H, Fujiwara H, Seki T, Arai H, Sasaki H.
  • Journal Title: Journal of Clinical Psychiatry 66 Pages: 248-252
• [Journal Article] Effects of the Traditional Chinese Herbal Medicine Yi-Gen San for Cholinesterase Inhibitor-Resistant Visual Hallucinations and Neuropsychiatric Symptoms in Patients With Dementia With Lewy Bodies. (2005)
  • Author(s): Iwasaki K, Maruyama M, Tomita N, Furukawa K, Nemoto M, Fujiwara H, Seki T, Fujii M, Kodama M, Arai H
  • Journal Title: Journal of Clinical Psychiatry 66 Pages: 1612-1613
• [Journal Article] Lithium therapy and CSF biomarker levels in Alzheimer's disease. (2005)
  • Author(s): Maruyama M, Ishizawa K, Tomita N, Nemoto M, Yasuda H, Ebihara S, Ohrui T, Seki T, Iwasaki K, Okamura N, Higuchi M, Yoshida H, Kudo Y, Arai H, Sasaki H.
  • Journal Title: Geriatrics Gerontology International 5 Pages: 298-300
• [Journal Article] Quinoline and benzimidazole derivatives : candidate probes for in vivo imaging of tau pathology in Alzheimer's disease. (2005)
  • Author(s): Okamura N, Suemoto T, Furumoto S, Suzuki M, Shimadzu H, Akatsu H, Yamamoto T, Fujiwara H, Nemoto M, Maruyama M, Arai H, Yamai K, Sawada T, Kudo Y.
  • Journal Title: The Journal of Neuroscience 25 Pages: 10857-10862
• [Journal Article] Clinical diagnosis of MM2-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2005)
  • Author(s): Hamaguchi T, Kitamoto T, Sato T, Mizusawa H, Nakamura Y, Noguchi M, Furukawa Y, Ishida C, Kuji I, Mitani K, Murayama S, Kohriyama T, Katayama S, Yamashita M, Yamamoto T, Udaka F, Kawakami A, Ihara Y, Nishinaka T, Kuroda S, Suzuki N, Shiga Y, Arai H, Maruyama M, Yamada M.
  • Journal Title: Neurology 57 Pages: 832-842